Совершенствование клинического принятия решений для оптимизации тестирования с использованием таргетных панелей генов при врождённых ошибках иммунитета

Введение: Таргетные панели генов часто используют для диагностики врождённых ошибок иммунитета (IEI) в связи с расширением знаний о моногенных причинах этих заболеваний. Уточнение клинических показаний может повысить диагностическую результативность тестирования.

Цель: Оценить клинические факторы, связанные с результатами таргетного генетического тестирования на врождённые ошибки иммунитета у детей.

Методы: Ретроспективное исследование детей с подозрением на врождённую ошибку иммунитета, которым в течение 5 лет в специализированном стационаре третичного уровня в США выполняли таргетное панельное исследование Invitae.

Результаты: Среди 350 пациентов (медиана возраста — 5,1 года; межквартильный размах — 1,6–10,9 года; 56% мальчиков; 85% лиц белой расы) у 8,3% были получены диагностически значимые результаты генетического тестирования: патогенные, вероятно патогенные варианты или варианты неопределённого клинического значения, расценённые как патогенные. Генетический диагноз врождённой ошибки иммунитета по результатам таргетной панели чаще выявляли у пациентов, которым исследование назначали из-за положительного результата неонатального скрининга на тяжёлый комбинированный иммунодефицит (отношение шансов [ОШ] 10,21; 95% ДИ 3,26–31,92), а также у пациентов с клиническим диагнозом комбинированного иммунодефицита (ОШ 11,85; ДИ 4,23–33,17) или тяжёлого комбинированного иммунодефицита (ОШ 51,2; ДИ 5,51–475,52). У пациентов с нарушением иммунной регуляции без инфекций, сочетавшимся с множественными аутоиммунными заболеваниями (P < 0,001) и неатопическими поражениями кожи (P = 0,002), диагностически значимый результат таргетной панели выявляли чаще.

Выводы: Генетическое тестирование на врождённые ошибки иммунитета следует настоятельно рассматривать у пациентов с положительным неонатальным скринингом на тяжёлый комбинированный иммунодефицит, клиническим диагнозом комбинированного или тяжёлого комбинированного иммунодефицита, а также нарушением иммунной регуляции в сочетании с множественными аутоиммунными заболеваниями или неатопическими поражениями кожи.