Назначение летрозола во время стимуляции яичников: внутрисфолликулярные концентрации, влияние на стероидогенез и исходы беременности — вторичный анализ

Цель: определить внутрисфолликулярные концентрации летрозола (ЛТЗ) и основных стероидов у женщин, проходящих стимуляцию яичников (СЯ) с сопутствующим применением ЛТЗ или без него, а также оценить связанные с этим клинические исходы.

Методы: Фолликулярную жидкость, полученную при пункции ооцитов у 30 женщин, включённых в исследование RIOT-B, рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали СЯ рекомбинантным ФСГ (150 МЕ/сут) в сочетании либо с ЛТЗ (5 мг/сут; n = 15), либо с плацебо (n = 15). Концентрации ЛТЗ и стероидов определяли методом ЖХ-МС/МС. Оценивали связь между составом фолликулярной жидкости и клиническими исходами.

Результаты: При пункции ооцитов средняя концентрация ЛТЗ в фолликулярной жидкости составила 144 ± 12 нмоль/л (nM) (диапазон 51–270). Концентрации 17β-эстрадиола (E) в фолликулярной жидкости были сопоставимы в группах (около 900 нМ), тогда как концентрации тестостерона, андростендиона, ДГЭА и 17-ОН-прогестерона (17OH-P) в группе ЛТЗ были значительно выше (p < 0,001–0,0001). Напротив, уровни прогестерона не изменялись. Среди женщин, получавших ЛТЗ, более высокие концентрации ЛТЗ и тестостерона в фолликулярной жидкости значимо ассоциировались с отсутствием наступления беременности. Связи между уровнями ЛТЗ в фолликулярной жидкости и ИМТ или дозой гонадотропинов не выявлено.

Выводы: При применении ЛТЗ внутрисфолликулярный уровень эстрогенов сохраняется, но сопровождается выраженным накоплением андрогенов и повышением 17OH-P. Эти данные указывают на сложные, клеточно-специфические эффекты ингибирования ароматазы на стероидогенез в фолликуле и ставят под вопрос оптимальную дозу и механистическое обоснование сопутствующего применения ЛТЗ в вспомогательных репродуктивных технологиях.