Безопасность силденафила у недоношенных детей с тяжелой бронхолегочной дисплазией (SILDI-SAFE): рандомизированное контролируемое исследование

Цель: описать безопасность силденафила с точки зрения развития гипотензии у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией (БЛД).

Дизайн исследования: проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с последовательным повышением дозы силденафила. Дети, родившиеся при сроке гестации менее 29 недель и имевшие постменструальный возраст 32–44 недели при тяжелой БЛД, последовательно рандомизировались в 3 когорты для получения в течение до 34 дней внутривенного или энтерального цитрата силденафила либо плацебо в соотношении 3:1 с постепенным повышением дозы. Безопасность оценивали по частоте гипотензии в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Для предварительной оценки эффективности выполняли серийную эхокардиографию для выявления легочной гипертензии и ежедневно рассчитывали баллы тяжести дыхательных нарушений.

Результаты: всего 122 ребенка получили силденафил (n=92) или плацебо (n=30). Частота гипотензии не различалась между группами силденафила (1/92) и плацебо (0/30). Тяжелые нежелательные явления возникли у 8% в группе силденафила и у 13% в группе плацебо; ретинопатия недоношенных, потребовавшая лечения, — у 17% и 30% соответственно; патологические результаты исследования слуха — у 8% и 7%; прямой гипербилирубинемии — у 4% и 3%; повышения аланинаминотрансферазы — у 3% и 0%; усиления респираторной поддержки — у 7% и 20% соответственно. Различий по ежедневным баллам тяжести дыхательных нарушений между группами не было.

Выводы: у недоношенных детей с тяжелой БЛД энтеральный цитрат силденафила не увеличивал частоту гипотензии или ретинопатии недоношенных. Хотя у детей высокого риска были возможны различия в развитии ассоциированной с БЛД легочной гипертензии, диагностированной по эхокардиографии, для оценки эффективности требуется более крупное рандомизированное контролируемое исследование.