Различия в риске острого повреждения почек при применении агонистов рецептора ГПП-1 и ингибиторов НГЛТ2: сетевой метаанализ

Хотя агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (НГЛТ2) оказывают защитное действие при хронической болезни почек, их влияние на риск острого повреждения почек (ОПП) остаётся неясным. ОПП и хроническая болезнь почек имеют некоторые общие клинические проявления, но различаются патогенезом и профилями риска. В предыдущих анализах препараты разных классов нередко объединяли в общие категории, что могло скрывать различия в связанном с отдельными препаратами риске поражения почек. Поскольку препараты, особенно новые, широко считают нефропротективными, необходимо сравнить риск ОПП при применении отдельных агонистов рецептора ГПП-1 и ингибиторов НГЛТ2 с учётом препаратов и доз. Мы выполнили байесовский сетевой метаанализ в соответствии с рекомендованной Cochrane методологией оценки безопасности. В ходе систематического поиска в восьми базах данных были выявлены 67 рандомизированных контролируемых исследований с участием 199 877 человек. В анализ включали исследования, в которых оценивали частоту ОПП или достаточно подробно описывали связанные с острым повреждением почек нежелательные явления при применении агонистов рецептора ГПП-1 или ингибиторов НГЛТ2. Основным исходом была частота ОПП; выбывание участников по любой причине оценивали как общий показатель переносимости. Рассчитывали отношения шансов (ОШ) с 95%-ными байесовскими интервалами достоверности, а для оценки относительной безопасности препаратов использовали площадь под кривой кумулятивного ранжирования (SUCRA). Только высокие дозы тирзепатида (10–15 мг в неделю) были связаны со значимым повышением риска ОПП по сравнению с контролем (абсолютная разница рисков — 0,28%; число пациентов, необходимое для причинения вреда, — 357). Напротив, применение ликсисенатида, высоких доз канаглифлозина (300 мг в сутки), эмпаглифлозина и дапаглифлозина было связано со снижением риска ОПП. Согласно рейтингам риска, высокие дозы тирзепатида с наибольшей вероятностью повышали риск ОПП. Результаты подгруппового анализа оставались сходными после исключения пациентов с исходным нарушением функции почек. Высокие дозы тирзепатида могут повышать риск ОПП, несмотря на метаболические преимущества препарата. При назначении агонистов рецептора ГПП-1 или ингибиторов НГЛТ2 врачам следует оценивать уязвимость почек, особенно у пациентов с сохранной функцией почек. Для уточнения причинных механизмов и обоснования клинических решений необходимы дальнейшие проспективные исследования.