Референсные кривые ферритина и оптимальные кривые у детей до пубертатного возраста

Значимость: Уровень ферритина широко используют для оценки статуса железа. Для интерпретации врачи традиционно опираются на возрастные референсные интервалы (РИ), которые соответствуют 2,5-му (нижнему) и 97,5-му (верхнему) процентилям.

Цель: Оценить непрерывные референсные кривые (РК) ферритина и оптимальные кривые (ОК) с учетом пола у детей до пубертатного возраста; создать возрастные и половые РИ и оптимальные интервалы (ОИ); сопоставить полученные оценки с порогами ферритина для дефицита железа; разработать интерактивный веб-инструмент для расчетов.

Дизайн, условия и участники: В поперечный анализ включили данные лонгитюдного когортного исследования. Участниками были 4935 детей в возрасте от 2 недель до 10 лет, посещавших плановые профилактические осмотры в первичном звене с 3 июня 2008 года по 26 февраля 2020 года в Торонто, Онтарио, Канада. Анализ данных проводили с 16 октября 2024 года по 17 декабря 2025 года.

Экспозиция: Образцы крови исследовали на содержание ферритина, гемоглобина и С-реактивного белка. Родители заполняли анкету, в которой собирали критерии оптимального статуса железа.

Основные исходы и методы: Полоспецифические РК оценивали с использованием обобщенных аддитивных моделей для положения, масштаба и формы. ОК выводили в подвыборке участников, соответствовавших заранее заданным критериям оптимальности, с применением множественной иммутации для учета пропусков. РК и ОК интерпретировали в сопоставлении с порогом Всемирной организации здравоохранения (<12 нг/мл) и предложенным порогом Американского общества гематологии (≤20 нг/мл).

Результаты: РК оценили для 4935 детей (2613 [52,9%] мальчиков) в возрасте от 2 недель до 10 лет (медиана возраста 37 [межквартильный размах 18–62] месяцев). ОК оценили у подгруппы из 3630 детей (1909 [52,6%] мальчиков). Кривые были наиболее высокими в раннем младенчестве, резко снижались к 1,5 года (нижняя граница 5–6 нг/мл), а затем постепенно повышались к 9–10 годам (нижняя граница 15–17 нг/мл). РК и ОК имели сходную динамику, при этом у ОК границы были несколько выше. Доля детей до пубертатного возраста из оптимальной популяции, которых по действующим (Всемирной организации здравоохранения) и предлагаемым порогам отнесли бы к дефициту железа, различалась в зависимости от возраста. При использовании порога Американского общества гематологии в этой когорте дефицит железа был бы диагностирован у 54,7% мальчиков и 37,0% девочек в 18 месяцев.

Выводы и значимость: В этом поперечном исследовании в низкорисковой популяции детей до пубертатного возраста были оценены РК и ОК ферритина. Нижние границы кривых и интервалов оказались существенно ниже физиологически обоснованных порогов дефицита железа. Эти результаты дополнительно проясняют текущую дискуссию между распределительным и физиологическим подходами к интерпретации ферритина и принятию клинических решений.