Многомерный профиль фолликула, объединяющий окислительный стресс, апоптоз и сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR, в связи с развивающим потенциалом ооцита в циклах экстракорпорального оплодотворения

Цель: Точная оценка развивающего потенциала ооцита при ЭКО остается сложной задачей, поскольку одна лишь морфология дает ограниченное представление о его внутреннем качестве. Накопленные данные указывают на то, что компетентность ооцита отражает согласованную регуляцию фолликулярного микроокружения, а не наличие одного биомаркера. Целью исследования было оценить многомерную панель фолликулярных маркеров, включающую параметры окислительного стресса, гормональную среду, апоптоз клеток гранулезы, целостность хроматина и сигнальный путь PTEN/PI3K/AKT/mTOR, в связи с исходами ЭКО.

Методы: В исследование включили 30 женщин, которым выполняли интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида; всего получен 211 ооцит. Отдельные фолликулы анализировали в зависимости от зрелости ооцита, качества эмбриона и исхода беременности. В фолликулярной жидкости определяли показатели окислительного стресса (общая антиоксидантная емкость, общий окислительный статус, индекс окислительного стресса и малоновый диальдегид) и гормональные медиаторы (ФСГ, АМГ, мелатонин, TGF-β и β-ХГЧ). В клетках гранулезы оценивали фрагментацию ДНК, целостность хроматина и экспрессию белков сигнального пути PTEN/PI3K/AKT/mTOR.

Результаты: Благоприятные исходы ЭКО были связаны с более высокой общей антиоксидантной емкостью и более низкими индексом окислительного стресса и уровнем малонового диальдегида, а также с меньшей фрагментацией ДНК клеток гранулезы и лучшей целостностью хроматина (p < 0,05). Для таких исходов было характерно повышение экспрессии PI3K и AKT при одновременном подавлении mTOR, тогда как уровни PTEN, PDK1, TSC1 и TSC2 не изменялись. Фолликулярные ФСГ и АМГ были преимущественно связаны со зрелостью ооцита, тогда как мелатонин, TGF-β и β-ХГЧ были выше в фолликулах, из которых получали эмбрионы хорошего качества и достигали положительных исходов беременности (p < 0,05).

Выводы: Развивающий потенциал ооцита при ЭКО отражает согласованное состояние фолликулярного микроокружения, включающее баланс окислительных процессов, сохранность клеток гранулезы, гормональную регуляцию и сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR, что поддерживает многомерный, панельный подход к комплексной оценке фолликулов.