Экспозиция парацетамола во время беременности, риск больших врождённых пороков развития и перинатальные и постнатальные исходы: популяционное когортное исследование

Вопрос исследования: Связана ли экспозиция парацетамола у матери в первом и третьем триместрах беременности с большими врождёнными пороками развития и неблагоприятными перинатальными и постнатальными исходами?

Ответ: Применение парацетамола у матери в первом или третьем триместре не было связано ни с большими врождёнными пороками развития, ни с неблагоприятными перинатальными и постнатальными исходами.

Что известно уже: Парацетамол — наиболее часто используемый во время беременности анальгетик и жаропонижающее средство, которое долгое время считалось безопасным. Однако в последнее время появились опасения относительно возможных рисков для плода и в перинатальном периоде, при этом результаты исследований противоречивы.

Дизайн исследования, объём и продолжительность: В это популяционное ретроспективное исследование включили 265 143 одноплодные беременности, завершившиеся родами или плановым прерыванием, в одном третичном медицинском центре в 1998–2018 годах. Для анализа первого триместра сформировали отдельную когорту из 264 858 беременностей, для анализа третьего триместра — из 257 285 беременностей. Наблюдение продолжали до родов и в течение первого года жизни для выявления врождённых пороков развития. Потерь для основных исходов не было благодаря полному связыванию регистров.

Участники/материалы, условия, методы: Включали все одноплодные беременности у женщин 15–45 лет, застрахованных в региональной организации медицинского страхования и наблюдавшихся в университетском третичном медицинском центре. Исключали беременности с хромосомными или генетическими аномалиями, воздействием тератогенных препаратов и многоплодные беременности. Экспозицию парацетамола (рецептурного и безрецептурного) оценивали отдельно для первого триместра (≤13 недель) и третьего триместра (≥27 недель) и классифицировали по суммарному числу определённых суточных доз. Сопоставляли экспонированные и неэкспонированные беременности с использованием многомерной пуассоновской регрессии и обобщённого полного сопоставления на основе propensity score. При сопоставлении учитывали демографические характеристики матери, сопутствующие заболевания, особенности беременности и показания к назначению парацетамола. После сопоставления баланс ковариат был достигнут (стандартизованные различия средних <0,1 для всех переменных).

Основные результаты и роль случайности: В первом триместре экспозиция парацетамола была зарегистрирована в 41 011 беременностях (15,5%); большие врождённые пороки развития выявлены у 7,9% экспонированных против 6,9% неэкспонированных беременностей (необработанный ОР 1,14; 95% ДИ 1,10–1,18), однако после сопоставления связи не было (скорректированный ОР 1,04; 95% ДИ 0,98–1,10), как и связи с пороками отдельных органов. Экспозиция в третьем триместре была зарегистрирована в 36 375 беременностях (14,1%) и в сопоставленных анализах не была связана с преждевременными родами, низкой или очень низкой массой тела при рождении, перинатальной смертью, низкими баллами по шкале Апгар, а также с признаками преждевременного закрытия артериального протока или нарушением функции почек у новорождённого. Анализы «доза — эффект» и анализы чувствительности не показали признаков повышения риска, а результаты сохранялись при вероятных уровнях ошибочной классификации экспозиции.

Ограничения, причины для осторожности: Экспозицию парацетамола оценивали по отпуску препарата, а не по подтверждённому приёму; выкидыши не учитывали. Возможна ошибочная классификация экспозиции из-за неучтённого безрецептурного применения, однако анализы чувствительности позволяют предположить, что это вряд ли существенно повлияло на результаты.

Более широкое значение результатов: Эти данные согласуются с крупными когортными исследованиями и дополняют доказательства относительной безопасности применения парацетамола на ранних и поздних сроках беременности.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Финансирование не получали. Все авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Регистрационный номер исследования: Не применимо.