Молекулярная классификация и связь с показателями выживаемости при ранних раках эндометрия высокого промежуточного и высокого риска: дополнительный анализ GOG-0249

Цель: Определить, предсказывают ли экспрессия системы репарации неспаренных оснований ДНК (MMR) и p53 безрецидивную выживаемость (RFS) и общую выживаемость (OS) у пациенток с ранним раком эндометрия, получавших брахитерапию влагалищной культи в сочетании с химиотерапией (VCB/C), по сравнению с лучевой терапией на область малого таза (RT).

Методы: В исследовании GOG-0249 601 пациентка с ранним раком эндометрия высокого промежуточного риска была рандомизирована в группы VCB/C (карбоплатин/паклитаксел 3 цикла) или лучевой терапии на область малого таза. Молекулярные подгруппы — дефицит MMR (dMMR), p53 дикого типа (p53wt) и аномальный p53 (p53abn) — определяли методом иммуногистохимии. Пятилетние показатели RFS и OS анализировали с помощью кривых Каплана — Мейера и моделей пропорциональных рисков Кокса с поправкой на лимфаденэктомию, запланированную VCB и группу лечения.

Результаты: Среди 315 пациенток у 23,5% опухоли характеризовались экспрессией p53abn, у 32,1% — dMMR, у 44,4% — p53wt. Рак эндометрия с p53abn ассоциировался с более старшим возрастом (p = 0,004), серозной гистологией (p < 0,001), лимфаденэктомией (p = 0,02) и запланированной VCB (p < 0,001). Пятилетние RFS и OS были хуже у пациенток с опухолями p53abn: 58,7% [отношение рисков 4,0 (95% доверительный интервал 2,1–7,5)] и 70,7% [отношение рисков 9,4 (95% доверительный интервал 3,8–23,6)], а также при dMMR-опухолях: 74,4% [отношение рисков 1,8 (95% доверительный интервал 0,9–3,3)] и 84,3% [отношение рисков 3,0 (95% доверительный интервал 1,2–7,8)] по сравнению с p53wt (референсная группа) (83,4% и 95,3%) (p < 0,001). Показатели RFS (p = 0,7) и OS (p = 0,8) не различались в зависимости от вида лечения внутри молекулярных подгрупп.

Выводы: Молекулярная классификация обладает прогностическим значением для выживаемости у пациенток со стадией I–II рака эндометрия высокого промежуточного/высокого риска. Наибольший риск рецидива и смерти, по-видимому, имеют пациентки с опухолями p53abn. Молекулярные подгруппы, по-видимому, не позволяют предсказать преимущество VCB/C по сравнению с лучевой терапией на область малого таза. Нужны новые терапевтические подходы, особенно для опухолей с dMMR и p53abn.