Применение высокоэффективной терапии у детей с рассеянным склерозом для предотвращения долгосрочной инвалидизации

Введение: У детей с рассеянным склерозом (РС) все чаще применяют высокоэффективные терапии моноклональными антителами, однако подходы к лечению сильно различаются, главным образом из-за регуляторных ограничений, которые нередко откладывают доступ к ним до совершеннолетия. Мы предположили, что начало такой терапии в детском возрасте дает больше пользы, чем ее начало во взрослом возрасте. Поэтому в этом исследовании оценивали долгосрочную инвалидизацию у пациентов с РС с дебютом в детском возрасте, получавших моноклональные антитела до 18 лет, по сравнению с теми, кто начал эту терапию во взрослом возрасте.

Методы: В ретроспективном когортном исследовании пациентов моложе 18 лет на момент дебюта симптомов РС выявляли в трех регистрах РС: MSBase, Observatoire Français de la Sclérose en Plaques и Итальянском регистре РС. Пациентов, начавших натализумаб, окрелизумаб или ритуксимаб в возрасте 12-17 лет, относили к группе начала высокоэффективной терапии (ВЭТ) в детском возрасте; тех, кто начал лечение в 20-22 года, — к группе начала ВЭТ во взрослом возрасте. Использовали дизайн исследования с контрольной точкой, при котором возраст 18 лет был принят за исходный уровень, а период исходов охватывал возраст 23-27 лет. Первичной конечной точкой было изменение баллов по расширенной шкале инвалидизации (EDSS), которое оценивали с помощью байесовской взвешенной обобщенной линейной смешанной модели.

Результаты: В исследование включили 277 пациентов (72% женщин), средний (SD) возраст дебюта симптомов РС составил 14,97 (2,23) года. Из них 108 начали ВЭТ в детском возрасте и 169 — во взрослом. После исходной точки повышение баллов EDSS в группе начала ВЭТ в детском возрасте было на 0,53 пункта меньше, чем в группе взрослых (β -0,53 [95% доверительный интервал от -0,87 до -0,19]). Наиболее выраженным это преимущество было в диапазоне EDSS 4,5-6,0, где вероятность дальнейшего ухудшения инвалидизации снижалась до 97% (отношение шансов для показателя EDSS 5,0 по сравнению с 4,5: 0,03 [95% доверительный интервал 0,003-0,22]).

Выводы: Начало высокоэффективной терапии моноклональными антителами в детском возрасте связано с более благоприятными долгосрочными исходами по инвалидизации, чем отсроченное начало во взрослом возрасте. Раннее применение высокоэффективной терапии имеет ключевое значение для сохранения неврологической функции у детей с РС.

Классификация доказательств: Это исследование предоставляет доказательства класса II, что у детей 12-17 лет с РС начало терапии моноклональными антителами до 18 лет (по сравнению с 20-22 годами) связано с меньшим нарастанием инвалидизации в возрасте 23-27 лет.