Антитела к HLA и риск задержки роста плода

Введение: Задержка роста плода (ЗРП) — одна из основных причин антенатальной гибели, неонатальной заболеваемости и отдалённых сердечно-сосудистых и нейроразвивающих осложнений. Хотя во многих случаях ведущую роль играет плацентарная дисфункция, значительная часть случаев остаётся необъяснённой. Хронические воспалительные поражения плаценты, такие как хронический гистиоцитарный интервиллузит или массивное отложение периворсинчатого фибрина, ассоциированы с ЗРП и могут отражать возможное материнское антифетальное отторжение, опосредованное системой человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA). Материнские антитела к HLA были связаны с хроническим хориоамнионитом и преждевременными родами, однако их связь с ЗРП на популяционном уровне не оценивалась.

Цель: Оценить, связаны ли уровни материнских антител к HLA с ЗРП, а также изучить их связь с акушерским анамнезом.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование у женщин, обследованных на антитела к HLA в 2010–2020 годах, с использованием когорты доноров крови. Акушерский анамнез собирали с помощью анкетирования. Антитела к HLA анализировали как непрерывную и категориальную переменную; для более высоких уровней использовали порог ≥1000. Многомерные модели логистической регрессии корректировали по возрасту матери во время беременности, индексу массы тела и числу беременностей.

Результаты: Среди 574 женщин 103 (17,9%) сообщили о наличии в анамнезе ЗРП. ЗРП чаще встречалась у женщин с уровнем антител к HLA ≥1000, чем у женщин с более низкими уровнями (22,0% против 15,3%). Более высокие уровни антител независимо ассоциировались с ЗРП (скорректированное отношение шансов 1,57; 95% ДИ 1,02–2,41). Связи с общей акушерской патологией не выявлено. Уровень антител повышался с увеличением числа предыдущих беременностей (скорректированное отношение шансов 3,06; 95% ДИ 1,77–5,27) и снижался по мере увеличения времени, прошедшего после последней беременности (скорректированное отношение шансов 0,93; 95% ДИ 0,88–0,97).

Выводы: Более высокие уровни материнских антител к HLA были ассоциированы с ЗРП, что поддерживает гипотезу о возможном вкладе аллоиммунных механизмов в часть беременностей, осложнённых задержкой роста плода. Эти результаты носят гипотезогенерирующий характер и на данном этапе не поддерживают рутинное тестирование на антитела к HLA в клинической практике. Для уточнения того, может ли этот путь помочь в обследовании при необъяснимой ЗРП, необходимы дальнейшие проспективные исследования.