Применение антенатальных кортикостероидов при многоплодной беременности: систематический обзор и метаанализ

Цель: обобщить данные о соотношении пользы и риска при экспозиции антенатальных кортикостероидов (АКС) при многоплодной беременности и оценить возможную модификацию эффекта в зависимости от гестационного возраста на момент рождения и дизайна исследования.

Источники данных: PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov и Cochrane Central Register of Controlled Trials были прослежены с момента создания баз по октябрь 2025 года с использованием терминов для многоплодной беременности и антенатальных кортикостероидов (например, бетаметазон, дексаметазон).

Отбор исследований: в соответствии с Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analysis (PROSPERO CRD420251275650) включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и обсервационные исследования, сравнивавшие экспозицию АКС и отсутствие АКС при многоплодной беременности и сообщавшие неонатальные исходы. Обсервационные исследования включали только при наличии скорректированных оценок эффекта с учетом соответствующих смешивающих факторов. Первичными исходами были неонатальная смертность и неонатальная гипогликемия; ключевыми вторичными исходами — поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) или отделение специализированного ухода и основные респираторные исходы. Риск систематической ошибки оценивали с помощью версии 2 инструмента Cochrane Risk of Bias и инструмента Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions.

Сводка, интеграция и результаты: выполняли метаанализы со случайными эффектами для расчета относительных рисков (RR) с 95% ДИ. Гетерогенность оценивали с помощью статистики I2, а эффекты малых исследований — при возможности. Заранее запланированные подгрупповые анализы проводили по гестационному возрасту (менее 34 недель против 34 недель и более) и дизайну исследования. Включили 16 исследований (18 367 новорожденных, 8723 с экспозицией АКС). В целом достоверность доказательств была от умеренной до низкой. Экспозиция АКС не была статистически значимо связана со снижением неонатальной смертности (RR 0,77; 95% ДИ 0,59–1,01). Антенатальные кортикостероиды в целом не ассоциировались со снижением частоты респираторного дистресс-синдрома (РДС) (RR 1,11; 95% ДИ 0,81–1,52), и в анализах по гестационному возрасту различия также не достигали значимости; однако анализы, ограниченные РКИ, указывали на более высокий риск РДС у новорожденных, подвергшихся экспозиции АКС (P<0,001). Экспозиция АКС была связана с повышенной потребностью в дополнительной оксигенотерапии (RR 1,72; 95% ДИ 1,07–2,74), неонатальной гипогликемией (RR 1,80; 95% ДИ 1,30–2,51) и поступлением в ОИТН или отделение специализированного ухода (RR 1,33; 95% ДИ 1,07–1,64); эффект в отношении гипогликемии сохранялся при анализе в разных гестационных возрастах.

Вывод: при многоплодной беременности экспозиция АКС не была последовательно связана с улучшением неонатальных исходов, без общего снижения частоты РДС и неонатальной смертности. Отмечены ассоциации с повышенным риском гипогликемии, потребности в кислороде и поступления в ОИТН или отделение специализированного ухода, но достоверность доказательств была от умеренной до низкой, поэтому результаты следует интерпретировать осторожно.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO, CRD420251275650.