Кагрилинтид–семаглутид (CagriSema) в качестве добавления к базальному инсулину у взрослых с сахарным диабетом 2 типа (REIMAGINE 3): рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое многоцентровое исследование фазы 3

Введение: Лечение сахарного диабета 2 типа базальным инсулином часто не обеспечивает адекватного контроля гликемии, а также сопровождается увеличением массы тела и повышением риска гипогликемии. Целью исследования было сравнить эффективность и безопасность еженедельной комбинации кагрилинтида с семаглутидом (CagriSema) и плацебо при добавлении к базальному инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Методы: Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами фазы 3a (REIMAGINE 3) проводилось в 46 центрах — университетских больницах, медицинских центрах, исследовательских центрах и других учреждениях, где выполнялись клинические исследования, — в шести странах: США, Китае, Японии, Сербии, Словакии и Южно-Африканской Республике. Взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) 7,0–10,5%, получавших стабильную терапию базальным инсулином 1 раз в сутки с метформином или без него, рандомизировали в соотношении 2:2:1:1 для подкожного введения 1 раз в неделю кагрилинтида 2,4 мг в комбинации с семаглутидом 2,4 мг (далее — кагрилинтид–семаглутид по 2,4 мг каждого препарата), кагрилинтида 1,0 мг в комбинации с семаглутидом 1,0 мг (далее — кагрилинтид–семаглутид по 1,0 мг каждого препарата) или соответствующего по дозе плацебо (2,4 мг + 2,4 мг либо 1,0 мг + 1,0 мг) в течение 40 недель. Рандомизацию стратифицировали по уровню HbA1c менее 8,5% при скрининге (да или нет) и по стране (Япония или другая страна). Участники, медицинские работники, исследователи и оценщики исходов не знали о распределении лечения в пределах каждого уровня дозы; активные препараты были визуально идентичны плацебо. Первичной конечной точкой было среднее изменение HbA1c от исходного уровня до 40-й недели (в процентных пунктах) у всех рандомизированных участников; вторичными конечными точками были изменение массы тела и безопасность, включая гипогликемию. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT06323161) и завершено.

Результаты: В период с 26 марта по 29 ноября 2024 года обследовали 340 человек; 274 пациента были включены в исследование и рандомизированы в группы кагрилинтида–семаглутида по 2,4 мг каждого препарата (n=90), кагрилинтида–семаглутида по 1,0 мг каждого препарата (n=93) или объединённую группу плацебо (n=91). Средний исходный уровень HbA1c составлял 8,8% (SD 1,0); 159 (58%) участников были мужчинами, 115 (42%) — женщинами. На 40-й неделе среднее снижение HbA1c было значительно более выраженным в группах кагрилинтида–семаглутида: −2,33% (SE 0,08) при дозе 2,4 мг каждого препарата и −2,10% (0,08) при дозе 1,0 мг каждого препарата против −0,66% (0,11) в группе плацебо по оценке эффективности. Различия с плацебо составили соответственно −1,68 процентного пункта (95% ДИ от −1,95 до −1,41; p<0,0001) и −1,44 процентного пункта (95% ДИ от −1,71 до −1,17; p<0,0001). На фоне кагрилинтида–семаглутида масса тела снизилась на 10–12%. Нежелательные явления отмечены у 72 (80%) из 90 участников, получавших кагрилинтид–семаглутид по 2,4 мг каждого препарата, у 66 (71%) из 93 получавших кагрилинтид–семаглутид по 1,0 мг каждого препарата и у 65 (71%) из 91 получавшего плацебо; преимущественно это были лёгкие или умеренные желудочно-кишечные расстройства. Тяжёлой гипогликемии не зарегистрировано. В группе кагрилинтида–семаглутида по 1,0 мг каждого препарата произошёл один летальный исход, не связанный с лечением, вследствие злокачественного новообразования.

Выводы: Кагрилинтид–семаглутид в дозах 2,4 мг каждого препарата и 1,0 мг каждого препарата достиг первичной конечной точки: при добавлении к базальному инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа он обеспечивал статистически значимое и клинически существенное снижение HbA1c по сравнению с плацебо. Снижение HbA1c сопровождалось выраженным уменьшением массы тела без дополнительного риска гипогликемии. Профиль безопасности соответствовал профилю препаратов класса агонистов рецепторов ГПП-1 и ранее полученным данным о безопасности кагрилинтида. Полученные результаты подтверждают возможность добавления кагрилинтида–семаглутида к базальному инсулину, вводимому 1 раз в сутки, для значимого улучшения контроля гликемии.

Финансирование: Novo Nordisk.