Сурводуттид один раз в неделю для лечения взрослых с ожирением

Введение: Хотя препараты, активирующие рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), изменили подходы к лечению ожирения и продемонстрировали значимые кардиометаболические преимущества, сохраняются неудовлетворённые потребности. Сурводуттид — исследуемый двойной агонист рецепторов глюкагона и ГПП-1 — обеспечил значительное снижение массы тела в исследовании фазы 2 у взрослых с ожирением без сахарного диабета.

Методы: В этом двойном слепом исследовании фазы 3 взрослых с индексом массы тела (ИМТ; масса тела в килограммах, делённая на квадрат роста в метрах) не менее 30 либо не менее 27 при наличии как минимум одного осложнения, связанного с ожирением (за исключением сахарного диабета), случайным образом распределили в соотношении 1:1:1 в группы подкожного введения сурводуттида один раз в неделю с титрованием дозы до 3,6 или 6,0 мг либо плацебо; всем участникам также давали рекомендации по изменению образа жизни. Две первичные конечные точки — процентное изменение массы тела и снижение массы тела не менее чем на 5% относительно исходного уровня к 76-й неделе. Первичный анализ эффективности проводили с использованием эстиманда, соответствующего режиму лечения и учитывающего последствия досрочного прекращения приёма сурводуттида или плацебо, применения запрещённых протоколом препаратов для лечения ожирения и продлённого периода повышения дозы.

Результаты: В исследование включили 725 участников (241 — в группу сурводуттида 3,6 мг, 242 — в группу 6,0 мг и 242 — в группу плацебо); средний возраст составил 47,1 года, мужчины — 294 участника (40,6%). Исходный средний ИМТ составлял 37,9, средняя масса тела — 108,8 кг. К 76-й неделе среднее изменение массы тела относительно исходного уровня согласно эстиманду, соответствующему режиму лечения, составило −12,2% (95% доверительный интервал [ДИ] от −13,6 до −10,8) в группе 3,6 мг, −13,0% (95% ДИ от −14,4 до −11,6) в группе 6,0 мг и −5,4% (95% ДИ от −6,9 до −4,0) в группе плацебо. Снижения массы тела не менее чем на 5% достигли соответственно 72,6%, 71,9% и 46,3% участников (для всех сравнений с плацебо P<0,001). Наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные симптомы, обычно лёгкой или умеренной степени тяжести: они возникли у 80,9% участников группы 3,6 мг, у 89,7% группы 6,0 мг и у 47,9% группы плацебо. Случаев смерти не зарегистрировано.

Выводы: У взрослых с ожирением без сахарного диабета сурводуттид обеспечил значительно большее снижение массы тела, чем плацебо. Финансирование — Boehringer Ingelheim; номер исследования SYNCHRONIZE-1 в ClinicalTrials.gov: NCT06066515.