Снижение фертильности, лечение бесплодия и нейроразвитие ребенка

Значимость: Число детей, зачатых с помощью лечения бесплодия, растет; при этом сохраняются опасения относительно возможного влияния на нейроразвитие ребенка.

Цель: Оценить, связано ли лечение бесплодия с нейроразвитием ребенка и может ли эта связь быть обусловлена исходным снижением фертильности.

Дизайн, условия и участники: Когортное исследование проведено среди пар мать — ребенок в когорте Национальных институтов здоровья США по влиянию факторов окружающей среды на исходы здоровья детей; в исследование включали младенцев, зачатых в 1998–2022 годах. Связь снижения фертильности и лечения бесплодия с исходами нейроразвития оценивали у детей в возрасте от 2 до 10 лет. Данные анализировали с 14 мая 2025 года по 31 марта 2026 года.

Воздействие: Снижение фертильности определяли как предшествующую консультацию по поводу бесплодия, лечение или диагноз бесплодия у любого из партнеров; не менее 2 предшествующих выкидышей; либо отсутствие беременности при незащищенных гетеросексуальных половых контактах в течение 12 месяцев. Лечение бесплодия подразделяли на экстракорпоральное оплодотворение и лечение без экстракорпорального оплодотворения.

Основные исходы и методы их оценки: Согласованные ответы ухаживающих лиц по опросникам Strengths and Difficulties Questionnaire и Child Behavior Checklist использовали для получения непрерывных сырых баллов по экстернализующим и интернализующим проблемам. Общий сырой балл по шкале Social Responsiveness Scale позволял количественно оценить аутистические черты. Ухаживающие лица сообщали о диагнозах расстройства аутистического спектра и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, установленных врачом.

Результаты: Среди 15 382 пар мать — младенец было 14 191 уникальная мать-участница (средний [SD] возраст на момент родов 30,9 [5,33] года; 8780 участниц [57,1%] имели роды в анамнезе). Расстройство аутистического спектра и синдром дефицита внимания с гиперактивностью были диагностированы у 876 детей (7,6%) и 819 детей (7,1%) соответственно. В обобщенных линейных моделях снижение фертильности было связано с более высокими баллами экстернализующих проблем и по шкале Social Responsiveness Scale среди всех беременностей (экстернализующие проблемы: b = 0,47 [95% ДИ 0,14–0,81]; балл по SRS: b = 1,08 [95% ДИ 0,01–2,14]) и при ограничении анализом естественных зачатий (экстернализующие проблемы: b = 0,45 [95% ДИ 0,07–0,83]; балл по SRS: b = 1,12 [95% ДИ −0,09–2,34]). У потомства родителей со снижением фертильности шансы расстройства аутистического спектра были выше (в целом: отношение шансов 1,27 [95% ДИ 1,03–1,57]; при естественных зачатиях: отношение шансов 1,31 [95% ДИ 1,04–1,64]). У детей, зачатых с помощью лечения без экстракорпорального оплодотворения, шансы синдрома дефицита внимания с гиперактивностью были выше, чем у детей, зачатых естественным путем на фоне снижения фертильности (отношение шансов 1,77 [95% ДИ 1,16–2,68]) или без него (отношение шансов 1,54 [95% ДИ 1,05–2,25]). Значимых ассоциаций для экстракорпорального оплодотворения не выявлено.

Выводы и значимость: В этом крупном когортном исследовании в США снижение фертильности было связано с более высокими баллами симптомов поведенческих проблем по оценке ухаживающих лиц и с большей вероятностью диагноза расстройства аутистического спектра независимо от лечения бесплодия. Лечение без экстракорпорального оплодотворения было связано с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью; это требует дальнейшего изучения конкретных показаний к лечению, которые могут повышать риск нарушений нейроразвития у потомства.