Сегментная анеуплоидия у эмбрионов человека часто носит мозаичный характер и имеет признаки мейотического происхождения: данные анализа трофэктодермы и внутренней клеточной массы

Цель: изучить родительское происхождение, время возникновения и распределение несбалансированных структурных хромосомных аномалий (сегментной анеуплоидии) внутри эмбриона у бластоцист человека, изначально классифицированных как немозаичные по результатам одиночной биопсии трофэктодермы в рамках клинического ПГТ-А. Дизайн: ретроспективное когортное исследование. Условия: одна частная клиника ЭКО с лицензированной научной базой. Участники: бластоцисты человека, переданные для исследования после клинических циклов ПГТ-А. Воздействие: клинический ПГТ-А с последующим многопробным анализом эмбриона с использованием независимой второй биопсии трофэктодермы (TE2), микродиссекции внутренней клеточной массы (ICM) и низкопокрытого полногеномного секвенирования с фазированием гаплотипов по однонуклеотидным полиморфизмам (SNP). Основные показатели: согласованность сегментной анеуплоидии в трёх эмбриональных образцах, мозаицизм, родительское происхождение, предполагаемое время возникновения и признаки вторичных внутрихромосомных событий. Результаты: проанализированы 105 бластоцист с выявленной по биопсии трофэктодермы (TE1) как минимум одной немозаичной сегментной анеуплоидией с помощью низкопокрытого полногеномного секвенирования с фазированием гаплотипов по SNP. Для каждого эмбриона анализировали независимую вторую биопсию трофэктодермы (TE2) и микродиссектированную внутреннюю клеточную массу (ICM). Несмотря на немозаичную классификацию по TE1, у 81% (85/105) эмбрионов выявлялись расхождения между образцами, что соответствовало мозаицизму; только у 19% (20/105) результаты TE1, TE2 и ICM совпадали. Многопробный анализ изменил предполагаемый хромосомный статус у 37,1% эмбрионов, изначально отмеченных по результатам однопробного ПГТ-А. У 52 эмбрионов (49,5%) было более одной ошибки, произошедшей от отца, тогда как более одной материнской ошибки было у 40 (38%), что контрастировало с преимущественно материнским происхождением анеуплоидии по целой хромосоме. В 22,9% случаев выявлялись взаимно обратные паттерны прироста и потери с общими точками разрыва, а также другие паттерны, соответствующие изохромосомам или кольцевым хромосомам. Полученные данные указывали на то, что сегментные ошибки могут подвергаться постзиготическому «спасению» либо сопровождаться дополнительными структурными аномалиями той же хромосомы, то есть «внутрихромосомным эффектом». Выводы: сегментная анеуплоидия у бластоцист человека часто имеет мозаичный характер на уровне эмбриона, несмотря на немозаичную классификацию по результатам одиночной биопсии трофэктодермы. В более чем 50% случаев она имеет мейотическое происхождение, нередко отцовское, и часто ассоциирована со вторичными структурными изменениями внутри хромосомы. Эти данные подчёркивают фундаментальные биологические различия между сегментной и целохромосомной анеуплоидией и имеют значение для интерпретации сегментных аномалий, выявляемых при клиническом ПГТ-А.