Адъювантная инактивированная вакцинная платформа на основе вируса бешенства, экспрессирующая вирус Ласса, у здоровых взрослых: исследование фазы 1

Лихорадка Ласса вызывает значительную заболеваемость и смертность в Западной Африке, однако лицензированной вакцины не существует. Мы оценивали LASSARAB — инактивированную вакцину на основе вектора вируса бешенства, несущего гликопротеиновый комплекс вируса Ласса (штамм Josiah).

Проведено рандомизированное контролируемое исследование фазы 1 с эскалацией дозы. Участники (всего n = 54) получили две внутримышечные дозы LASSARAB, содержащие 700 (n = 15), 1400 (n = 15) или 2800 (n = 14) относительных единиц антигена, в форме с адъювантом 3D-6-acyl PHAD-SE — агонистом TLR-4, либо контрольную лицензированную вакцину против бешенства (n = 10); введение проводили с интервалом 28 дней. В данном заранее определённом промежуточном анализе представлены первичная оценка безопасности и вторичные оценки иммуногенности до 61-го дня. Предварительно сформулированных гипотез и формального расчёта мощности не было. По всем первичным конечным точкам безопасности профиль оказался приемлемым. После 1-й дозы местные нежелательные явления, заданные протоколом, отмечались у 86,7–100,0% в группах LASSARAB и у 80% в группе контроля; системные — у 33,3–71,4% и у 60,0% соответственно. После 2-й дозы местные нежелательные явления регистрировались у 66,7–86,7% в группах LASSARAB и у 55,6% в группе контроля; системные — у 53,3–71,4% и у 55,6% соответственно. Явления были преимущественно лёгкими и проходили самостоятельно. Незапланированные нежелательные явления наблюдались у 28,6–60,0% в группах LASSARAB и у 20,0% в группе контроля. Серьёзных нежелательных явлений, иммунно-опосредованных состояний и сенсоневральной тугоухости не отмечено. Отклонения лабораторных показателей безопасности наблюдались у 13,3–66,7% в группах LASSARAB и у 30,0% в группе контроля (14 лёгких, 6 умеренных и ни одного тяжёлого).

После введения двух доз сероконверсия по IgG к GPC вируса Ласса в ИФА (увеличение не менее чем в 4 раза) достигнута у 100,0% (44 из 44) получавших LASSARAB и у 0,0% (0 из 10) в контроле. Сероконверсия по IgG к гликопротеину вируса бешенства в ИФА (увеличение не менее чем в 4 раза), а также серопротекция по нейтрализующим антителам в тесте быстрого подавления флуоресцентных фокусов (RFFIT) (≥0,5 МЕ/мл) составили 100% во всех группах, включая контроль. Комбинация LASSARAB и 3D-6-acyl phosphorylated hexaacyl disaccharide (PHAD)-SE продемонстрировала благоприятный профиль безопасности и иммуногенность в отношении вирусов Ласса и бешенства. Окончательный отчёт по исследованию, выполненный в соответствии с протоколом, включит данные по безопасности и длительности эффекта до 394-го дня. Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT06546709.