Межпоколенческая фертильность и бесплодие: когортное исследование

Цель: выяснить, связаны ли время до наступления беременности (TTP) у родителей и материнский анамнез бесплодия с повышенным риском бесплодия у взрослых сыновей и дочерей.

Дизайн: когортное исследование.

Пациенты: 11 144 взрослых сына и дочери, рожденные матерями, участвовавшими в датской когорте рождения Health Habits for Two во время беременности в 1984–1987 гг.

Воздействие: TTP у родителей сообщали матери примерно на 36-й неделе гестации и относили к категориям 1–6 (референсная), 7–12 и >12 мес. Материнский анамнез бесплодия определяли как самоотчетное обследование или лечение по поводу бесплодия либо зарегистрированный диагноз бесплодия в общенациональном регистре в любой момент до индексной беременности; показатель дихотомизировали (бесплодие: да/нет, референсная категория — нет).

Основные показатели исхода: бесплодие у сыновей и дочерей определяли как наличие диагноза бесплодия по МКБ-10 или лечение с использованием вспомогательных репродуктивных технологий по данным двух общенациональных регистров для индексного лица и его партнера. Сочетанный исход обозначали как бесплодие. Связи анализировали с помощью моделей регрессии Кокса с расчетом скорректированных отношений рисков (HR). Наличие дозозависимой связи оценивали по категориям TTP у родителей. Все анализы проводили с учетом конкурирующих рисков бесплодия.

Результаты: у сыновей, рожденных от родителей с TTP >12 мес, риск бесплодия был выше (HR 1,25; 95% ДИ 0,92–1,71), тогда как при TTP 7–12 мес связи с бесплодием не было (HR 1,00; 95% ДИ 0,66–1,50). Анализ дозозависимости показал умеренную тенденцию (HR 1,10; 95% ДИ 0,95–1,29). У дочерей, рожденных от родителей с TTP 7–12 мес и >12 мес, риск бесплодия был выше (HR 1,43; 95% ДИ 1,06–1,94; HR 1,41; 95% ДИ 1,11–1,79), с дозозависимой тенденцией (HR 1,20; 95% ДИ 1,07–1,35). Материнский анамнез бесплодия был связан с более высоким риском бесплодия как у сыновей (HR 1,81; 95% ДИ 1,26–2,59), так и у дочерей (HR 1,49; 95% ДИ 1,10–2,01).

Вывод: более длительное время до наступления беременности у родителей и материнский анамнез бесплодия были связаны с повышенным риском бесплодия у взрослых сыновей и дочерей. Эти данные указывают на возможную межпоколенческую передачу сниженной фертильности и бесплодия; для подтверждения результатов и уточнения механизмов нужны дальнейшие исследования.