Пороговые дозы реакции на кешью, их предикторы и очень низкие подтверждённые безопасные дозы в большой группе пациентов с аллергией (исследование Nut CRACKER)

Введение: Кешью — распространённый пищевой аллерген, часто вызывающий тяжёлые и почти смертельные реакции. Понимание порогов реакции на кешью и их предикторов может улучшить ведение пациентов и предупредительную маркировку аллергенов.

Методы: Проспективное когортное исследование с post hoc-анализом пероральных пищевых провокационных проб с кешью, выполненных в Медицинском центре Шамир (Ассаф ха-Рофе) с июля 2014 по май 2023 года. Провокационные пробы проводили либо по диагностическому протоколу у пациентов с подозрением на аллергию к кешью, либо по протоколу пероральной иммунотерапии, предназначенному для определения индивидуальной наивысшей однократной переносимой дозы в начале пероральной иммунотерапии. Для каждой пробы определяли уровни отсутствия наблюдаемого неблагоприятного эффекта и наименьшего наблюдаемого неблагоприятного эффекта (NOAEL и LOAEL соответственно). Для определения индивидуальной подтверждённой наивысшей однократной переносимой дозы (безопасной дозы) выполняли пробы с увеличенными интервалами между дозами.

Результаты: В общей сложности проанализированы 293 положительные провокационные пробы с кешью (155 диагностических и 138 по протоколу пероральной иммунотерапии). ED01 и ED05 для всех пациентов составили 0,2 мг (диапазон 0,1–4,1) и 0,9 мг (диапазон 0,2–14,8) для дискретных доз и 0,2 мг (диапазон 0,1–11,7) и 1,2 мг (диапазон 0,3–47,1) для кумулятивных доз соответственно. Сопутствующая аллергия на фисташки (p < 0,0001), более высокие уровни специфического IgE к кешью (p = 0,004), Ana-o-3 (p < 0,001) и фисташкам (p = 0,02), а также протокол провокации по схеме пероральной иммунотерапии (p < 0,001) были связаны с более низкими порогами реакции на кешью. Безопасные дозы кешью для 90% и 75% популяции составляли лишь 0,1 и 1 мг белка соответственно, тогда как для кунжута, грецкого ореха и арахиса — 1 и 7,5–10 мг белка.

Выводы: Популяционный ED05 для кешью находится в диапазоне, сопоставимом с другими орехами и семенами, но безопасные дозы ниже. Сопутствующая аллергия на фисташки и более выраженная сенсибилизация к кешью и фисташкам являются факторами риска низких порогов реакции.