Lonvoguran ziclumeran — редактирование генов CRISPR in vivo при наследственном ангиоотёке

Введение: Наследственный ангиоотёк — редкое и потенциально жизнеугрожающее генетическое заболевание, характеризующееся повторными изнуряющими приступами отёка. Lonvoguran ziclumeran (lonvo-z) — исследуемый метод лечения на основе редактирования генов CRISPR in vivo, разрабатываемый как однократная терапия наследственного ангиоотёка.

Методы: В исследовании фазы 3, двойном слепом, пациентов 16 лет и старше с наследственным ангиоотёком, обусловленным дефицитом ингибитора C1, рандомизировали в соотношении 2:1 для однократного внутривенного введения lonvo-z в дозе 50 мг или плацебо. Первичной конечной точкой была частота подтверждённых исследователем приступов наследственного ангиоотёка в месяц (ежемесячная частота приступов) с 5-й по 28-ю неделю после инфузии.

Результаты: В общей сложности рандомизировали 80 пациентов; 52 получили lonvo-z, 28 — плацебо. По состоянию на 10 февраля 2026 года медиана длительности наблюдения составила 7,5 месяца (диапазон 4,9–12,8). Средняя ежемесячная частота приступов по методу наименьших квадратов с 5-й по 28-ю неделю составила 0,26 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,15–0,45) в группе lonvo-z и 2,10 (95% ДИ 1,55–2,86) в группе плацебо (относительная разница −87%; 95% ДИ −93 до −78; P<0,001). Нежелательные явления, возникшие во время или после инфузии lonvo-z или плацебо, были зарегистрированы у 92% и 86% пациентов в группах lonvo-z и плацебо соответственно с 1-го дня по 28-ю неделю. Среди нежелательных явлений, возникавших во время или после инфузии и чаще наблюдавшихся в группе lonvo-z, чем в группе плацебо, наиболее частыми (>10% пациентов в группе lonvo-z) были инфузионная реакция, головная боль, утомляемость, боль в спине и инфекция верхних дыхательных путей. В группе lonvo-z не было зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений или нежелательных явлений 3-й степени тяжести и выше.

Выводы: У пациентов с наследственным ангиоотёком однократная внутривенная инфузия lonvo-z достоверно снижала частоту приступов по сравнению с плацебо. (Финансирование: Intellia Therapeutics; клиническое исследование HAELO, ClinicalTrials.gov NCT06634420.).