Индивидуализированная длительность антибактериальной терапии при культурально-негативном раннем неонатальном сепсисе у поздних недоношенных и доношенных новорождённых в Дании (DURATION): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности

Введение: Подозрение на ранний неонатальный сепсис (РНС) является одной из основных причин применения антибиотиков у поздних недоношенных и доношенных новорождённых. Мы оценивали, может ли клинически ориентированный индивидуализированный подход к длительности лечения безопасно уменьшить экспозицию антибиотиков по сравнению со стандартной тактикой.

Методы: В общенациональное многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности включали поздних недоношенных и доношенных новорождённых (возраст 0-3 дня, гестационный возраст 35 недель и более, масса при рождении 2000 г и более) с культурально-негативным ранним сепсисом (вероятный РНС), определявшимся как продолжение антибактериальной терапии более чем на 36-48 ч на основании клинических признаков инфекции или материнских факторов риска в сочетании с повышенным С-реактивным белком и началом симптомов менее чем через 72 ч после рождения. Новорождённые не включались, если они соответствовали критериям отмены антибиотиков до 48 ч. Участников рандомизировали (1:1) на индивидуализированную или стандартную длительность лечения. В индивидуализированной группе антибиотики отменяли через 24 ч при отсутствии клинических признаков инфекции, если С-реактивный белок снижался до ≤30 мг/л. Стандартная длительность лечения составляла 5-7 дней. Совместными первичными конечными точками были повторная госпитализация из-за бактериальной инфекции (маржа не меньшей эффективности 4%) и общая длительность антибактериальной терапии (оценка превосходства) в популяциях intention-to-treat и per-protocol. Безопасность оценивали у всех включённых новорождённых. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT05329701) и завершено.

Результаты: С 22 апреля 2022 г. по 5 апреля 2025 г. из 811 подходящих новорождённых 493 (61%) были рандомизированы в группу индивидуализированной (n=246) или стандартной (n=247) длительности лечения. Антибактериальную терапию начинали в среднем через 22,5 ч (межквартильный размах 14,4-28,0) после рождения в индивидуализированной группе и через 24,5 ч (16,6-28,0) в стандартной группе. Повторная госпитализация из-за бактериальной инфекции возникла у 2 (1%) из 246 новорождённых в индивидуализированной группе и у 1 (<1%) из 247 в стандартной группе (разница рисков 0,4% [95% ДИ -1,5 до 2,6]; p=0,0032). Медиана общей длительности антибактериальной терапии в течение 28 дней составила 2,8 дня (2,4-3,4) в индивидуализированной группе и 6,8 дня (6,6-7,0) в стандартной группе (разница 4,0 дня [95% ДИ 3,8-4,1]; p<0,0001). В индивидуализированной группе не было тяжёлых нежелательных явлений, в стандартной группе было 1 (<1%) (разница рисков -0,4% [95% ДИ -2,3 до 1,1]). Результаты per-protocol были сопоставимы.non-inferiority

Выводы: У новорождённых с вероятным РНС клинически ориентированная индивидуализированная стратегия лечения не уступала стандартной терапии по частоте повторной госпитализации, связанной с инфекцией, и сокращала длительность лечения до медианы 3 дней. Эти данные поддерживают уменьшение применения антибиотиков за счёт индивидуализации длительности лечения.