Летрозол и бесплодие у мужчин с нарушением сперматогенеза: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Нарушение сперматогенеза (СПФ) — тяжелая форма мужского бесплодия, для которой доступны лишь ограниченные варианты лечения с доказанной эффективностью. Ингибиторы ароматазы представляются перспективной терапевтической стратегией при СПФ, однако высококачественных данных недостаточно.

Цель: Оценить эффективность и безопасность летрозола в отношении улучшения категорий концентрации сперматозоидов у мужчин с СПФ.

Дизайн, условия и участники: Многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование со слепой оценкой исходов проведено в 10 центрах лечения мужского бесплодия в Китае с июля 2023 по март 2024 года. В исследование включали мужчин с СПФ (необструктивная азооспермия [НОА], криптозооспермия или тяжелая олигозооспермия). Наблюдение для оценки первичного исхода завершили в июне 2024 года. Анализ данных проводили с июля 2024 по март 2025 года.

Вмешательства: Участников рандомизировали на прием летрозола в дозе 2,5 мг/сут в сочетании с витаминами C и E или только витаминов C и E (контрольная группа) в течение 3 месяцев.

Основные исходы и методы оценки: Первичным исходом была доля улучшения категорий концентрации сперматозоидов по классификации Всемирной организации здравоохранения (WHO-SCC) через 3 месяца после рандомизации. Вторичными исходами были градации WHO-SCC, доля улучшения по категориям общего числа подвижных сперматозоидов по классификации Нидерландского общества акушерства и гинекологии (NVOG-TMSCC), показатели эякулята и уровни репродуктивных гормонов.

Результаты: Среди 296 участников (средний [SD] возраст 30,2 [3,9] года; 218 [73,6%] с НОА; 147 рандомизированы в группу летрозола и 149 — в контрольную группу) 247 (83,4%) завершили исследование, и все 296 были включены в основной анализ. Доля улучшения WHO-SCC составила 14,3% (21 из 147) в группе летрозола против 5,4% (8 из 149) в контрольной группе (разность рисков 9,2% [95% ДИ 2,5–15,8]; P = 0,01). У участников группы летрозола вероятность достижения более высокой градации WHO-SCC была выше, чем в контрольной группе (сводное отношение шансов 2,65 [95% ДИ 1,28–5,47]; P = 0,008). Доля улучшения NVOG-TMSCC также была выше при применении летрозола. Летрозол значимо повышал уровни гонадотропинов и тестостерона в сыворотке и снижал уровень эстрадиола. Существенных различий между группами по показателям эякулята не было. Снижение либидо наблюдалось чаще в группе летрозола, чем в контрольной группе (18 [12,2%] против 8 [5,4%]; P = 0,04).

Выводы и значимость: В этом рандомизированном клиническом исследовании у мужчин с нарушением сперматогенеза летрозол значимо улучшал категории концентрации сперматозоидов и хорошо переносился, что поддерживает его использование как варианта для снижения тяжести бесплодия и потенциального перехода к менее инвазивной репродуктивной тактике.

Регистрация исследования: chictr.org.cn, идентификатор: ChiCTR2300073861.