Связь между овариальным резервом и применением предимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии в циклах ЭКО с собственными ооцитами

Вопрос исследования: Влияет ли овариальный резерв, оцененный по уровню антимюллерова гормона (АМГ), на применение предимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (PGT-A) в циклах ЭКО с собственными ооцитами в разных возрастных группах?

Ответ: Более низкий овариальный резерв, отраженный снижением уровня АМГ, был связан с меньшей вероятностью проведения PGT-A во всех возрастных категориях.

Что уже известно: PGT-A широко применяют в программах ЭКО, особенно у пациенток старшего возраста, однако на его использование могут влиять не только возраст, но и ожидаемый овариальный резерв и число получаемых эмбрионов. Связь овариального резерва с выбором PGT-A на популяционном уровне до сих пор изучена недостаточно.

Дизайн, размер и длительность исследования: В это поперечное исследование на основе базы данных US Society for Assisted Reproductive Technology Clinic Outcome Reporting System (SART CORS) вошли 258 532 первых цикла стимуляции яичников с использованием собственных ооцитов, выполненных в 2014–2021 годах.

Участники, материалы, методы: В исследование включили первые циклы ЭКО у женщин 21–46 лет. Исключали циклы с донорскими ооцитами, донорскими эмбрионами и с использованием суррогатной матери, а также циклы с дозой гонадотропинов <150 МЕ/сут или с отсутствующими ключевыми данными. Циклы классифицировали по применению PGT-A. Овариальный резерв в основном оценивали по наиболее свежему значению АМГ, измеренному в течение 1 года до лечения. С помощью многофакторной логистической регрессии оценивали связь между уровнем АМГ и применением PGT-A с поправкой на возраст, календарный год, расу, суммарную дозу гонадотропинов, беременность в анамнезе и предшествующие вспомогательные репродуктивные технологии; отдельно заранее проверяли взаимодействие возраста и АМГ.

Основные результаты и роль случая: Во всей изученной популяции более высокие уровни АМГ были связаны со значимо большей вероятностью проведения PGT-A. Эта связь сохранялась после многофакторной корректировки и в каждой возрастной группе. При моделировании АМГ как непрерывной переменной и при дихотомизации по порогу 1 нг/мл результаты были согласованными, что указывает на независимую связь между овариальным резервом и использованием PGT-A, маловероятно обусловленную случайностью.

Ограничения и предостережения: Обсервационный поперечный дизайн не позволяет делать выводы о причинно-следственной связи. Возможны остаточные смешивающие факторы, а регистровые данные не отражают намерение лечения и все клинические причины применения или неприменения PGT-A. Генетические исходы на уровне эмбрионов и клинические исходы, такие как живорождение, не оценивали.

Более широкое значение результатов: Полученные данные указывают на систематический паттерн отбора в практике ЭКО: пациентки со сниженным овариальным резервом реже проходят PGT-A. Эту неравномерность распределения следует учитывать при интерпретации наблюдательных исследований PGT-A и при консультировании пациенток о клиническом контексте, в котором PGT-A применяется чаще всего.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Работа поддержана внутренними средствами The Center for Human Reproduction и некоммерческого исследовательского фонда Foundation for Reproductive Medicine, оба — Нью-Йорк, США. Др. Barad и Gleicher являются соавторами нескольких патентов США, связанных с применением андрогенов у женщин (DHEA), с номерами US8067400B2, US8501718B2 и US9375436B2 (указаны в реестре USPTO/публичных записях и принадлежат American Infertility of New York). Они также получают роялти от Nutraceuticals LLC, способствовавшей коммерциализации DHEA как пищевой добавки. Др. Gleicher также является акционером Fertility Nutraceuticals и владельцем Center for Human Reproduction. Др. Albertini получает гонорар как главный редактор и консультационные выплаты и оплату поездок от Ferring Pharmaceuticals. Др. Darmon, Gayete-Lafuente, Nicholas, Guijarro-Baude и Patrizio сообщили об отсутствии конфликта интересов.