Себетралстат для лечения наследственного ангионевротического отека по требованию: объединенный анализ плацебо-контролируемых клинических исследований

Введение: Дизайн клинических исследований препаратов для лечения приступов наследственного ангионевротического отека по требованию эволюционировал в ответ на изменения рекомендаций по лечению. Себетралстат, пероральный ингибитор плазменного калликреина, оценивали в 2 рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, в которых предусматривалось раннее лечение приступов без минимального требования к их тяжести.

Цель: Охарактеризовать эффективность и безопасность себетралстата на основе объединения данных исследований фаз 2 и 3.

Методы: В объединенный анализ включали участников (фаза 2, возраст ≥18 лет; фаза 3, возраст ≥12 лет), получивших не менее 1 дозы исследуемого препарата (фаза 2 — себетралстат 600 мг или плацебо; фаза 3 — себетралстат 300 мг или 600 мг, либо плацебо). К критериям эффективности относили время до начала облегчения симптомов в течение 12 ч, уменьшение тяжести в течение 12 ч и полное купирование приступа в течение 24 ч. Значения не корректировали на множественные сравнения.

Результаты: Было пролечено 377 приступов: 87 — себетралстатом 300 мг; 151 — себетралстатом 600 мг; 139 — плацебо. Медиана времени до начала лечения составила 32,5 мин (8,0–94,0). Исходная тяжесть оценивалась как «легкая» в 46,2% случаев, «умеренная» — в 40,6%, «тяжелая»/«очень тяжелая» — в 12,7%. По сравнению с плацебо себетралстат обеспечивал более быстрое начало облегчения симптомов (300 мг; 600 мг; p=0,0001; p<0,0001), а также более быстрое уменьшение тяжести (p=0,0038; p<0,0001) и более быстрое полное купирование приступа (p=0,0021; p<0,0001). Медиана времени до начала облегчения симптомов составила 1,6 ч (0,8–7,0) и 1,8 ч (1,0–4,3) при применении себетралстата в дозах 300 и 600 мг соответственно и 8,3 ч (1,5–>12) при применении плацебо. Профиль безопасности себетралстата был сопоставим с плацебо.

Выводы: В объединенном анализе исследований фаз 2 и 3 себетралстат позволял начинать лечение рано, обеспечивал эффективное облегчение симптомов по сравнению с плацебо и хорошо переносился независимо от локализации приступа и исходной тяжести.