Связь индекса С-реактивного белка, триглицеридов и глюкозы и производных от него индексов с возникновением и прогрессированием кардиометаболической мультиморбидности у пациентов со стеатотической болезнью печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией: крупное проспективное когортное исследование

Введение: Индекс С-реактивного белка, триглицеридов и глюкозы (CTI) — составной биомаркер, отражающий инсулинорезистентность и системное воспаление, — связан со стеатотической болезнью печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией (MASLD), и кардиометаболическими заболеваниями. Однако роль CTI и его производных, учитывающих ожирение, в развитии и прогрессировании кардиометаболической мультиморбидности (КММ) у пациентов с MASLD остаётся неясной. Цель исследования — оценить связь индексов на основе CTI с возникновением и прогрессированием КММ, определить их дополнительную прогностическую ценность и изучить потенциальные биомаркеры.

Методы: В когортное исследование включили 109 181 участника UK Biobank с MASLD, у которых на исходном этапе не было кардиометаболических заболеваний. КММ определяли как сочетание ≥2 кардиометаболических заболеваний, в том числе сахарного диабета 2-го типа (СД2), ишемической болезни сердца (ИБС) и инсульта. Рассчитывали четыре индекса на основе CTI: CTI, CTI-BMI, CTI-WC и CTI-WHtR. Связь индексов с возникновением и прогрессированием КММ анализировали с помощью стандартных моделей Кокса и многостадийных моделей. Прогностическую эффективность оценивали по C-индексу, улучшению реклассификации (NRI) и улучшению интегральной дискриминации (IDI). В поисковом анализе посреднических эффектов оценивали, объясняют ли метаболические, воспалительные, печёночные и почечные биомаркеры часть выявленных связей.

Результаты: За медиану наблюдения 16 лет КММ развилась у 4219 участников. Все четыре индекса положительно ассоциировались с возникновением КММ; наиболее выраженные связи наблюдались для CTI-WHtR и CTI-WC. Отношение рисков (ОР; 95% ДИ) на каждое увеличение показателя на 1 SD составило 1,62 (1,58–1,66) для CTI-WHtR, 1,57 (1,53–1,61) для CTI-WC, 1,53 (1,49–1,57) для CTI-BMI и 1,50 (1,45–1,54) для CTI (для всех p < 0,001). Многостадийный анализ показал устойчивые положительные связи при переходе от исходного состояния к первому кардиометаболическому заболеванию (ОР 1,41–1,53), от первого заболевания к КММ (ОР 1,17–1,24) и от КММ к смерти (ОР 1,07–1,21); наиболее выраженными они были для CTI-WHtR и CTI-WC. Анализ отдельных подтипов подтвердил выраженные связи, особенно с возникновением СД2 и прогрессированием от ИБС к КММ. Добавление индексов на основе CTI к стандартной модели обеспечило небольшое, но статистически значимое улучшение прогностической эффективности; наибольшее улучшение C-индекса, NRI и IDI наблюдалось при добавлении CTI-WC и CTI-WHtR. Биомаркеры нарушений углеводного обмена, липидного обмена, системного воспаления и функции органов могут частично объяснять связь индексов CTI с возникновением КММ.

Выводы: Индексы на основе CTI, особенно CTI-WHtR и CTI-WC, были статистически значимо связаны с возникновением и прогрессированием КММ у людей с MASLD. Они обеспечивали небольшое дополнительное улучшение прогнозирования и могут служить дополнительными маркерами для стратификации риска. До их рутинного применения в клинической практике необходимы внешняя валидация и оценка клинической полезности.