Эффективность и переносимость фенфлурамина у детей и взрослых с энцефалопатиями развития и эпилептическими энцефалопатиями: многоцентровое ретроспективное исследование реальной клинической практики

Цель: Энцефалопатии развития и эпилептические энцефалопатии (DEE) характеризуются фармакорезистентными судорогами и замедлением или регрессом развития. Мы оценили эффективность и переносимость фенфлурамина (FFA) у детей и взрослых с синдромом Леннокса — Гасто (LGS), синдромом Драве (DS) и другими DEE.

Методы: В этом многоцентровом ретроспективном исследовании реальной клинической практики лечение FFA было начато не менее чем за 12 месяцев до закрытия базы данных. Данные из историй болезни пациентов за 3, 6 и 12 месяцев были внесены в регистр DEE Испанского эпилептического общества. К критериям эффективности относили полное купирование приступов, снижение их частоты на ≥75% и ≥50% (респондеры), медианное процентное снижение частоты приступов и ухудшение приступов. Критерии безопасности включали частоту нежелательных явлений (НЯ).

Результаты: В исследование включили 166 пациентов (LGS — 84, DS — 42, другие DEE — 40; средний возраст 16,6 ± 12,1 года [111 детей, медиана 10,1 года; 55 взрослых, медиана 26,5 года]). У пациентов медиана числа неэффективных ранее противосудорожных препаратов составляла 3. Через 12 месяцев медианная доза FFA составила 0,49 мг/кг/сут, а удержание на терапии — 77,1%. Медианная частота приступов снизилась на 68,8% по сравнению с исходным уровнем и показателем через 12 месяцев (p < 0,001), при значимом снижении во всех диагностических группах (LGS, p < 0,001; DS, p < 0,001; другие DEE, p = 0,004). Доля респондеров с уменьшением частоты приступов на ≥50% через 12 месяцев составила 61%, без статистически значимых различий по возрасту. Через 12 месяцев также значимо уменьшились среднее число сопутствующих противосудорожных препаратов (p = 0,004) и доля пациентов, нуждавшихся в препаратах неотложной помощи (p < 0,001). Отмечено клинически значимое улучшение по шкалам Clinical Global Impression в доменах когнитивных функций (59,3% пациентов), поведения (40,9%), сна (24,3%) и состояния ухаживающего лица (44,8%). Через 12 месяцев НЯ зарегистрировали у 68,1% пациентов, преимущественно легкие и умеренные; прекращение лечения из-за НЯ — у 12%, без значимых различий по возрасту.

Значимость: FFA был эффективен при разных типах DEE и приступов, а его переносимость была предсказуемой, что поддерживает его применение как эффективного варианта лечения у детей и взрослых с DEE.