Связь экспозиции фентанила, кишечного микробиома и нейроразвития у недоношенных детей

Введение: Фентанил — опиоидный препарат, который часто назначают госпитализированным недоношенным детям, — может изменять формирование кишечного микробиома и последующие нейроразвитийные исходы.

Методы: Сопоставляли когорту недоношенных детей с постнатальной экспозицией фентанилу и без нее, используя образцы кала, полученные во время госпитализации, и данные о нейроразвитии. Исследование оценивало связь между экспозицией фентанилу, различиями в микробиоме кала во время пребывания в отделении интенсивной терапии новорожденных и нейроразвитийными исходами в возрасте до 8 лет.

Результаты: Экспозиция фентанилу во время госпитализации в отделении интенсивной терапии новорожденных была связана со снижением разнообразия микробиома кала, отрицательной связью с таксонами Actinobacteriota и Bacteroidia, увеличением частоты запоров, повышением уровня метаболитов микробиома, участвующих в воспалении и поддержании гастроинтестинального гомеостаза, а также с изменением микробной вирулентности, то есть факторов, способствующих патогенности. Более высокая экспозиция фентанилу была связана с худшими когнитивными показателями по шкалам Бейли для оценки развития младенцев и детей раннего возраста в 2 года и по суммарному показателю интеллекта по шкале Векслера для дошкольников в 3-8 лет. Факторы вирулентности, присутствующие в микробиоме, опосредовали связь между фентанилом и когнитивными исходами в 2-летнем возрасте.

Выводы: Более длительная постнатальная экспозиция фентанилу у недоношенных детей связана с различиями кишечного микробиома, в том числе по богатству и вирулентности, и последующим когнитивным снижением.

Значимость: Постнатальная экспозиция фентанилу у недоношенных детей в отделении интенсивной терапии новорожденных связана с различиями микробиома, которые проявляются уже во время госпитализации. Эти различия включают богатство фекального микробиома, состав микробных таксонов, транзит по желудочно-кишечному тракту, микробиом-ассоциированные метаболиты и микробную вирулентность. Ранние различия микробиоты кишечника, ассоциированные с фентанилом, связаны с худшими когнитивными исходами в 2-8 лет.