Механизмы влияния кишечного гомеостаза и взаимодействия с иммунной системой на анкилозирующий спондилит

Анкилозирующий спондилит (АС) — хроническое иммуновоспалительное заболевание, преимущественно поражающее аксиальный скелет и структуры энтезисов. Хотя роль HLA-B27 хорошо установлена, патогенез АС многофакторен, и всё больше данных указывает на то, что нарушение кишечного гомеостаза и взаимосвязи между кишечником и суставами могут участвовать в патогенезе заболевания. Дисбиоз кишечника, ассоциированный с АС, характеризуется снижением микробного разнообразия и изменениями таксономического состава, которые могут быть связаны с активацией иммунных реакций слизистой оболочки, повышением проницаемости кишечника и формированием системного воспалительного фона. Изменённые микробные сигналы и нарушение барьерной функции могут сходиться на ключевых иммунологических путях, включая ось ИЛ-23/ИЛ-17, а также способствовать активации или миграции лимфоцитов врождённоподобного типа, таких как MAIT-клетки, γδ-Т-клетки и ILC3, тем самым поддерживая воспаление и патологическое ремоделирование костной ткани. Помимо состава микробиоты, микробные метаболиты, включая короткоцепочечные жирные кислоты и индольные метаболиты, образующиеся из триптофана, участвуют в регуляции целостности эпителия и иммунорегуляторного гомеостаза; нарушения их метаболизма могут способствовать формированию провоспалительных иммунных программ, имеющих значение при АС. В этом обзоре обобщены современные данные о дисбиозе, нарушении барьерной функции и иммунометаболической передаче сигналов в системе взаимосвязи кишечника и суставов, а также критически сопоставлены доказанные методы терапии, направленные на иммунные мишени, с экспериментальными стратегиями воздействия на микробиоту и комбинированными подходами.