Биомаркеры крови предсказывают детский церебральный паралич и когнитивную задержку при гипоксически-ишемической энцефалопатии: вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования HEAL

Цель: Определить, могут ли биомаркеры крови в первые дни жизни специфически предсказывать детский церебральный паралич (ДЦП) и/или задержку когнитивного и речевого развития у младенцев с умеренно-тяжелой гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ).Дизайн исследования: Вторичный анализ исследования High Dose Erythropoietin for Asphyxia and Encephalopathy (HEAL), в котором оценивали эритропоэтин как дополнение к терапевтической гипотермии при умеренно-тяжелой ГИЭ. Набор пациентов проводили в США в 2017–2019 гг. Анализ включал 180 младенцев, у которых измерения биомаркеров выполняли исходно, на 2-й и 4-й день жизни. Оценивали следующие исходы: диагноз ДЦП в 2 года; баллы по шкале Bayley III по когнитивной и речевой шкалам <85 и отдельно <70 в 2 года. МРТ головного мозга выполняли на 4–6-й день жизни.Результаты: Средний гестационный возраст составил 39,0 недели; 68 (44%) детей были девочками. После поправки на множественные сравнения 5 биомаркеров — Tau, GFAP, VEGF, MIP-1b и IL-13 — значимо отличались в группе с ДЦП. На 2-й день жизни Tau обеспечивал площадь под ROC-кривой 0,902 (95% ДИ 0,812–0,992), специфичность 91% и чувствительность 88%, не уступая детальной оценке по МРТ (AUC 0,90 [95% ДИ 0,80–1,0]). Для задержки когнитивного и речевого развития изменялась другая группа биомаркеров: Tau, UCH-L1, S100B и NSE; лучшую прогностическую ценность на 2-й день жизни также показал Tau (AUC 0,669 [95% ДИ 0,564–0,774], чувствительность 40%, специфичность 92%).Выводы: Tau на 2-й день жизни продемонстрировал отличную прогностическую ценность для ДЦП у этой когорты детей с умеренно-тяжелой ГИЭ и обеспечивал сопоставимое прогнозирование по сравнению с детальной оценкой по МРТ на 4–6-й день жизни. Паттерны изменений нейроспецифических биомаркеров для прогноза когнитивной и речевой задержки отличались, но Tau на 2-й день оставался лучшим маркером.