Системная терапия на основе пембролизумаба связана с возможностями последующего локального лечения при распространённой или рецидивирующей нейроэндокринной карциноме шейки матки: серия из пяти случаев

Введение: Нейроэндокринная карцинома (NEC) шейки матки — редкая, высокоагрессивная злокачественная опухоль, при которой доказательная база для блокады иммунных контрольных точек ограничена. Мы оценили клиническую активность терапии на основе пембролизумаба у пациенток с распространённой или рецидивирующей NEC шейки матки.

Методы: Мы ретроспективно проанализировали пять последовательных пациенток с распространённой или рецидивирующей NEC шейки матки, получавших терапию на основе пембролизумаба в Университетской больнице Окаямы в период с ноября 2022 года по апрель 2025 года. Анализировали клинические характеристики, радиологический ответ, молекулярный профиль, нежелательные явления, локальное лечение и показатели выживаемости.

Результаты: Медианный возраст составил 52 года. У трёх пациенток заболевание впервые было диагностировано в стадии IVB, у двух — наблюдался рецидив с метастазами после радикального хирургического лечения и послеоперационной химиотерапии иринотеканом с цисплатином. Все пациентки получали паклитаксел в сочетании с карбоплатином и пембролизумабом. Объективный ответ был достигнут у всех пациенток, включая один полный ответ и четыре частичных ответа по RECIST версии 1.1. Медианное максимальное уменьшение размеров опухоли составило 78,5%, медиана выживаемости без прогрессирования — 10,0 месяца. Комплексное геномное профилирование у четырёх пациенток показало микросателлитно стабильные опухоли с низкой опухолевой мутационной нагрузкой во всех оценённых случаях. Ассоциация с ВПЧ подтверждалась последовательностями ВПЧ16/18 у трёх пациенток и диффузной экспрессией p16 ещё у одной пациентки. Иммуноопосредованные нежелательные явления были не выше 2-й степени. У трёх пациенток контроль системного заболевания позволил провести последующее локальное лечение, включая лучевую терапию, конверсионную операцию и стереотаксическую лучевую терапию.

Выводы: Терапия на основе пембролизумаба продемонстрировала обнадёживающую клиническую активность, несмотря на микросателлитную стабильность и низкую опухолевую мутационную нагрузку в оценённых случаях. Устойчивый контроль системного заболевания может создавать возможность для мультимодального лечения с последующим локальным воздействием.