Длительное применение фенафлурамина в открытых исследованиях при синдромах Драве и Леннокса — Гасто: долгосрочная безопасность, переносимость, общее функционирование пациентов и соображения для интерпретации эффективности

Цель: представлены данные о долгосрочной безопасности и общем функционировании у пациентов с синдромом Драве (СД) или синдромом Леннокса — Гасто (СЛГ), получавших фенафлурамин в открытом расширенном исследовании после участия в предыдущем открытом предшествующем исследовании.

Методы: пациенты могли включаться в это международное многоцентровое открытое расширенное исследование (NCT03936777) после завершения одного из трех открытых исследований фенафлурамина. Сохраняли последнюю дозу фенафлурамина из предшествующего исследования, после чего ее гибко титровали (максимум: 0,7 мг/кг/сут [26 мг/сут] без стирипентола или 0,4 мг/кг/сут [17 мг/сут] со стирипентолом); все пациенты получали как минимум один сопутствующий противосудорожный препарат. Первичной конечной точкой была долгосрочная безопасность/переносимость фенафлурамина. Общее функционирование оценивали по шкале Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) с точки зрения ухаживающего лица и исследователя — в целом и по поддоменам (когнитивная функция, поведение, двигательная функция) при последнем визите по сравнению с исходным уровнем исследования. Общую длительность лечения и возрастные группы анализировали post hoc.

Результаты: в исследование были включены 412 пациентов (СД: 265 [64,3%], СЛГ: 147 [35,7%]); 30,8% были в возрасте 18 лет и старше. Медиана длительности лечения фенафлурамином в этом открытом расширенном исследовании составила 729,5 дня (диапазон 8–1544), а медиана общей экспозиции фенафлурамина, включая предшествующие исследования, — 1464,5 дня (диапазон 171–2800). В этом исследовании по крайней мере одно нежелательное явление, возникшее на фоне лечения, было зарегистрировано у 311 (75,5%) пациентов; серьезные нежелательные явления, связанные с фенафлурамином по мнению исследователя, — у 5 (1,2%). В этом исследовании умерли 3 пациента (исследователи сочли эти случаи не связанными с фенафлурамином). У пациентов, уже получавших фенафлурамин на момент начала этого расширенного исследования, по оценке ухаживающего лица и исследователя 373 из 401 (93,0%) и 376 из 401 (93,8%) соответственно были расценены как «улучшение или без изменений» по CGI-I по сравнению с исходным уровнем этого исследования; оценки по поддоменам в целом соответствовали общей оценке.

Значимость: в нашем открытом расширенном исследовании у пациентов с СД или СЛГ, получавших фенафлурамин до 4 лет, новых или неожиданных сигналов безопасности не выявлено; общее функционирование у >90% пациентов улучшилось или оставалось стабильным по сравнению с исходным уровнем исследования, что подтверждает длительное применение фенафлурамина у детей и взрослых с СД или СЛГ.