Риск инфекций при применении инфликсимаба и адалимумаба у детей с воспалительными заболеваниями кишечника

Важность: Инфликсимаб и адалимумаб — единственные биологические препараты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для применения у детей с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Сравнительный риск инфекций при лечении инфликсимабом и адалимумабом в реальной клинической практике ранее не оценивали.

Цель: Сравнить риск инфекций при применении инфликсимаба и адалимумаба у детей с ВЗК на основании общенациональных данных о медицинских страховых требованиях.

Дизайн, место проведения и участники: В этом когортном исследовании использовали данные двух общенациональных баз медицинских страховых требований за период с 1 января 2016 года по 28 февраля 2025 года. В исследование включали детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с диагнозом болезни Крона или язвенного колита, которые впервые начали лечение инфликсимабом или адалимумабом и непрерывно состояли в базе страхования не менее 180 дней до начала терапии.

Воздействие: Начало лечения адалимумабом по сравнению с инфликсимабом.

Основные исходы и методы оценки: Серьёзными считали инфекции, требовавшие госпитализации, согласно валидированному алгоритму. Амбулаторными считали инфекции, при которых диагноз инфекции был установлен в амбулаторных условиях, а соответствующий противомикробный препарат отпущен в течение 1 дня. Исходные ковариаты в каждой базе данных уравновешивали методом сопоставления 1:1 по показателю склонности, а результаты объединяли с помощью метаанализа с фиксированными эффектами. За 180 дней наблюдения рассчитывали показатели заболеваемости и отношения рисков (ОР).

Результаты: После применения критериев исключения были выявлены 4239 детей с ВЗК, начавших лечение инфликсимабом (2467; средний [СО] возраст — 13,3 [2,9] года; 1462 мальчика [59,3%]; у 1502 пациентов была болезнь Крона [60,9%]) или адалимумабом (1772; средний [СО] возраст — 14,0 [2,7] года; 1047 мальчиков [59,1%]; у 1068 пациентов была болезнь Крона [60,3%]). После сопоставления в каждой группе лечения осталось по 1533 пациента. Частота серьёзных инфекций составила 29 на 1000 человеко-лет при применении инфликсимаба (референтная группа) и 34 на 1000 человеко-лет при применении адалимумаба (объединённый ОР 1,15; 95% ДИ 0,63–2,11). Амбулаторные инфекции встречались чаще: 358 на 1000 человеко-лет при применении инфликсимаба и 386 на 1000 человеко-лет при применении адалимумаба (объединённый ОР 1,08; 95% ДИ 0,90–1,29). Результаты анализа чувствительности, включая ограничение монотерапией, применение только оригинальных препаратов, включение только пациентов, получавших лечение первой линии, исключение инфекций желудочно-кишечного тракта из исхода и увеличение периода наблюдения до 365 дней, соответствовали основным результатам. В общей когорте микобактериальных инфекций не зарегистрировали.

Выводы и значимость: В этой когортной исследовании детей и подростков с ВЗК серьёзные инфекции встречались редко. Доказательств различий в риске инфекций между инфликсимабом и адалимумабом не получено. Эти результаты свидетельствуют о сопоставимом профиле риска инфекций у обоих препаратов при применении у детей с ВЗК, однако исключить клинически значимые различия нельзя.