Компрессионная терапия венозных язв голени: открытое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование VENous Ulcer Study 6 (VenUS 6)

Введение: Сильная компрессионная терапия рекомендуется в качестве лечения первой линии при венозных язвах голени. Поскольку клиническая эффективность компрессионных обёртываний (CW) и двухслойных компрессионных повязок недостаточно изучена в сравнении с компрессией с доказанной эффективностью (EBC; четырёхслойными компрессионными повязками и двухслойным компрессионным трикотажем), целью настоящего исследования было сравнить их клиническую эффективность по времени до заживления венозной язвы голени.

Методы: Прагматичное трёхгрупповое рандомизированное контролируемое исследование проведено в 33 учреждениях первичной, внебольничной и стационарной медицинской помощи Великобритании в период с 03.02.2021 по 31.08.2024. Взрослых пациентов с венозной язвой голени, подходящей для компрессионной терапии, рандомизировали в соотношении 1:1:1 в группы, где им предлагали CW, двухслойную повязку или EBC (двухслойный компрессионный трикотаж либо четырёхслойную повязку). Участники и медицинский персонал не были ослеплены. Первичной конечной точкой было время до заживления язвы, оценённого при слепой оценке (датой заживления считали дату первой фотографии, на которой язва выглядела зажившей). Анализ включал сравнение не меньшей эффективности двухслойной повязки и EBC с учётом ключевых промежуточных событий по гипотетической стратегии и стратегии лечения, а также сравнение превосходства CW с EBC и двухслойной повязкой с учётом ключевых промежуточных событий по стратегии лечения. Время до заживления анализировали с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса с поправкой на фиксированные эффекты (назначенное лечение, площадь и длительность язвы на исходном уровне, возраст участника и способность к передвижению) и общие случайные эффекты для центра набора. Исследование было предварительно зарегистрировано: ISRCTN67321719.

В общей сложности 637 участников рандомизировали в группы CW (n = 213), двухслойной повязки (n = 211) или EBC (n = 213). Средний возраст составлял 70,3 года (от 24,6 до 97,0 года), 55% участников (n = 351) были мужчинами, большинство участников были европеоидной расы (n = 606; 95%). В анализ включили 633 участника, для которых имелись данные о времени до заживления. При использовании стратегии лечения для учёта ключевых промежуточных событий (модифицированный анализ по принципу «намерение лечить») отношение рисков (ОР) в сравнении не меньшей эффективности EBC и двухслойной повязки составило 1,01 (95% ДИ 0,79–1,28), что соответствовало заранее установленной границе не меньшей эффективности 1,33. При соответствующем анализе по гипотетической стратегии ОР составило 1,16 (95% ДИ 0,86–1,58), поэтому не меньшая эффективность не была доказана. В сравнениях превосходства заживление в группе CW происходило медленнее, чем в группе EBC (ОР 0,78; 95% ДИ 0,61–1,00; p = 0,046). Результаты для группы двухслойной повязки были сходными (ОР 0,79; 95% ДИ 0,61–1,01; p = 0,056), однако статистической значимости различие не достигло. В обоих сравнениях сохранялась значительная статистическая неопределённость: доверительные интервалы охватывали варианты от снижения вероятности заживления на 39% до небольшого либо отсутствующего различия между группами. Зарегистрировано девять серьёзных нежелательных явлений; одно из них потенциально могло быть связано с лечением, однако установить причину смерти не удалось. Отклонения от назначенного метода компрессии встречались часто, что ограничивает обобщаемость результатов для условий с иным уровнем соблюдения лечения. Эти отклонения, более низкая, чем ожидалось, частота заживления язв и несколько меньший, чем планировалось, объём набора привели к тому, что число случаев заживления оказалось меньше необходимого для статистической мощности 80%.

Выводы: Вероятно, компрессионные обёртывания не сокращают время до заживления венозных язв голени по сравнению с двухслойной повязкой или EBC, хотя доверительные интервалы допускают небольшое либо отсутствующее различие между группами. Несмотря на сохраняющуюся неопределённость, эти результаты могут не поддерживать применение CW в качестве первой линии сильной компрессионной терапии венозных язв голени.

Регистрация исследования: ISRCTN — номер 67321719.