Генетические детерминанты ожирения: механизмы, клиническое значение и таргетная терапия

Цель: Ожирение представляет собой серьёзную глобальную проблему здравоохранения: его распространённость растёт как среди детей, так и среди взрослых, повышая риск сердечно-сосудистых, метаболических и других хронических осложнений, затрагивающих все системы органов. Для ранней диагностики и целенаправленного лечения необходимо чётко понимать генетические факторы полигенного, синдромального и моногенного ожирения.

Методы: Достижения полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) и технологий секвенирования существенно расширили представления о генетических изменениях, лежащих в основе этого многофакторного заболевания, и способствовали подбору персонализированного лечения.

Результаты: Патогенез распространённого полигенного ожирения связан со сложным взаимодействием генетической предрасположенности и факторов окружающей среды. Синдромальное ожирение, встречающееся реже, характеризуется ранним началом и дополнительными признаками, такими как задержка развития, дисморфические особенности и поражение различных систем органов. Самая редкая форма — моногенное ожирение — проявляется тяжёлым ранним несиндромным ожирением, вызванным мутациями отдельных генов, регулирующих аппетит в гипоталамусе. Несмотря на редкость, случаи моногенного ожирения помогли elucidировать ключевые пути регуляции голода и насыщения.

Выводы: В этом обзоре обобщены наиболее актуальные данные о генетической основе ожирения во всех возрастных группах, а также рассмотрены клиническое значение этих данных и новые возможности терапии.