Влияние подтипа RASопатии на раннее течение ассоциированной с RASопатией гипертрофической кардиомиопатии: клинические исходы и генетические аспекты

Введение: Генетические мутации, вызывающие нарушение регуляции сигнального пути RAS/митоген-активируемой протеинкиназы, способствуют развитию гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП). Связи между генотипом и фенотипом в этой популяции изучены недостаточно. Целью исследования была оценка влияния подтипа RASопатии на сердечно-сосудистые исходы.

Методы: В исследование включили 24 пациентов с мутациями генов сигнального пути RAS и ГКМП (RAS-ГКМП), диагностированной до 18 лет. Ретроспективно по медицинской документации за 2004–2024 годы собрали данные о социально-демографических, пренатальных, клинических, генетических и эхокардиографических параметрах. Также оценивали смертность, сердечную недостаточность, трансплантацию и применение имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора.

Результаты: Медианный возраст на момент диагностики ГКМП составил 0,42 года (межквартильный размах 7,1 года), медианная длительность наблюдения — 8,5 года. У пациентов диагностировали синдром Нунан (62,5%) или другие RASопатии (37,5%). Патогенные мутации выявлены в гене PTPN11 (38%), генах RAF1 и BRAF (по 17%), а также генах SOS1 и RIT1 (по 13%). Пациентам с синдромом Нунан значительно чаще требовалось применение лечебных стратегий (p = 0,026). Увеличение толщины межжелудочковой перегородки в конце диастолы (IVSd) и задней стенки левого желудочка в конце диастолы (LVPWd) было связано с развитием сердечной недостаточности (p = 0,006 и p = 0,007 соответственно), а увеличение IVSd — с более высокой смертностью (p = 0,013).

Выводы: Эхокардиографические параметры IVSd и LVPWd, а также подтип RASопатии могут служить прогностическими показателями у детей с RAS-ассоциированной ГКМП. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения лежащих в основе этих связей молекулярных механизмов.

Практическая значимость: Результаты показывают, что подтип RASопатии может влиять на прогрессирование ГКМП и клинические исходы у детей. Толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка в конце диастолы являются важными эхокардиографическими предикторами сердечной недостаточности и сердечной смертности уже на ранних этапах заболевания. Полученные данные поддерживают проведение раннего генетического тестирования и эхокардиографического мониторинга для выбора персонализированной тактики ведения детей с RASопатиями.