Генетическое исследование второго этапа повышает точность неонатального скрининга ТКИД и других Т-клеточных иммунодефицитов

Неонатальный скрининг (NBS) с количественным определением эксцизионных колец T-клеточного рецептора (TREC) обладает высокой чувствительностью для выявления тяжёлого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), но часто приводит к ложноположительным результатам и направлению детей на дополнительное обследование. Это вызывает тревогу у родителей, увеличивает нагрузку на медицинские службы, количество дополнительных вмешательств и расходы. Чтобы повысить положительную прогностическую ценность (PPV) выявления ТКИД и других Т-клеточных иммунодефицитов генетической природы, мы оценили возможность применения секвенирования нового поколения (NGS) в качестве исследования второго этапа после анализа TREC. Целевое секвенирование выполнили по образцам высушенных пятен крови 68 новорождённых, направленных на обследование по результатам скрининга на основе TREC; полученные данные сопоставили с результатами длительного последующего наблюдения. Для сохранения высокой чувствительности скрининга ТКИД применяли алгоритм «страховочной сетки», предусматривавший прямое направление на обследование новорождённых с крайне низким уровнем TREC. Это повысило PPV с 22 до 55% без пропуска пациентов с тяжёлыми иммунологическими фенотипами. Таким образом, клинические последствия невыявления пациентов с нетяжёлой Т-клеточной лимфопенией без установленной генетической причины, по-видимому, ограничены. Полученные результаты показывают, что применение NGS в качестве исследования второго этапа при неонатальном скрининге на основе TREC повышает точность выявления ТКИД и других Т-клеточных иммунодефицитов.