Сокращённый и стандартный курсы тиреостатической терапии при болезни Грейвса у пациентов с исходно низким уровнем антител к рецептору тиреотропина: результаты по рецидивам в анализе с взвешиванием по склонности

Введение: Оптимальная продолжительность терапии антитиреоидными препаратами при болезни Грейвса остаётся неопределённой. Хотя рекомендации предусматривают лечение в течение 12–18 месяцев, у отдельных пациентов может быть достаточно более короткого курса. Мы оценили, не уступает ли терапия продолжительностью менее 12 месяцев курсу длительностью 12–18 месяцев по частоте рецидивов у пациентов с болезнью Грейвса и исходно низким уровнем антител к рецептору тиреотропина (антитела к рецептору тиреотропина [TRAb] >1,8 и <10,0 Ед/л) при постановке диагноза.

Методы: Мы проанализировали данные реальной клинической практики о взрослых пациентах с болезнью Грейвса и исходным уровнем TRAb <10 Ед/л, получавших антитиреоидные препараты в одном медицинском центре. Первичной конечной точкой был рецидив в течение 12 месяцев после отмены антитиреоидных препаратов. Заранее заданный подход к оценке не меньшей эффективности основывался на разнице рисков; основная граница составляла +5%, исследовательская — +10%. Эффекты лечения оценивали в нескорректированном анализе, с использованием взвешивания по обратной вероятности назначения лечения (IPTW; n = 369) и методом сопоставления по шкале склонности в соотношении 1:1 (PSM; 104 сопоставленные пары). Вторичными исходами были отдалённый рецидив (медиана наблюдения — 58 месяцев), уровень TRAb на момент отмены терапии и ограниченное среднее время выживания (RMST) за 60 месяцев.

Результаты: Через 12 месяцев рецидив произошёл у 23 из 134 пациентов (17,2%), получавших лечение менее 12 месяцев, и у 48 из 235 пациентов (20,4%), получавших лечение в течение 12–18 месяцев. Скорректированная с помощью IPTW разница рисков составила −1,5% (ДИ от −11,0 до +8,0), что соответствовало критерию не меньшей эффективности при границе 10%, но не при границе 5%. Нескорректированная оценка (−3,2%) соответствовала обеим границам, тогда как оценка после сопоставления по шкале склонности (+2,9%; ДИ от −7,3 до +13,1) не соответствовала ни одной из них из-за меньшей статистической точности. Отдалённые исходы в группах были сходными (отношение рисков по модели Кокса с использованием IPTW — 0,92; ДИ 0,65–1,31; разница RMST за 60 месяцев — +3,2 месяца; ДИ от −2,1 до +8,4). Уровни TRAb на момент отмены терапии также были сопоставимыми.

Выводы: У пациентов с болезнью Грейвса и исходно низким уровнем TRAb более короткие курсы терапии антитиреоидными препаратами (<12 месяцев) обеспечивали в целом сопоставимые результаты по сравнению с курсами длительностью 12–18 месяцев. Хотя строгий критерий не меньшей эффективности при границе 5% не был подтверждён, результаты, соответствующие исследовательской границе 10%, поддерживают индивидуальный выбор продолжительности терапии с учётом уровня TRAb и обосновывают необходимость проспективного рандомизированного исследования.