Вторые первичные злокачественные новообразования у детей и молодых взрослых, перенёсших дифференцированный рак щитовидной железы: данные реальной клинической практики

Введение: Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) — наиболее распространённое эндокринное злокачественное новообразование у детей, подростков и молодых взрослых. Хотя прогноз обычно благоприятный, рост заболеваемости, увеличение продолжительности жизни после лечения и применение радиоактивного йода вызывают обеспокоенность поздними последствиями, особенно вторыми первичными злокачественными новообразованиями и отдалённой смертностью.

Цель: Оценить риск вторых первичных злокачественных новообразований, смертность от всех причин и влияние терапии радиоактивным йодом у детей, подростков и молодых взрослых, перенёсших ДРЩЖ.

Методы: Ретроспективное когортное исследование, проведённое в 1982–2022 годах на основе данных службы здравоохранения Clalit. В исследование включали пациентов с ДРЩЖ, которым диагноз установили в возрасте до 40 лет и которые прожили не менее 2 лет после диагностики. Участников сопоставляли с лицами без онкологических заболеваний в соотношении 1:4 по году рождения, полу, этнической принадлежности и социально-экономическому статусу. С помощью моделей Кокса рассчитывали отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты: Среди 5267 перенёсших ДРЩЖ (497 [примерно 9,5%] получили диагноз в возрасте до 20 лет) и 21 062 сопоставленных лиц контрольной группы частота вторых первичных злокачественных новообразований была выше: риск увеличивался на 50% (500 против 360 на 100 000 человеко-лет; HR 1,50; 95% ДИ 1,34–1,67), а новообразования возникали через более короткий промежуток времени (13,8 против 15,1 года; p = 0,042). На момент получения данных перенёсшие ДРЩЖ, которым диагноз установили до 20 лет, были значительно моложе пациентов с диагнозом в возрасте 20–40 лет (медиана 33 против 47 лет; p < 0,001) и имели значительно более низкую частоту вторых первичных злокачественных новообразований (28 [5,6%] против 398 [9,0%]; p = 0,012). По сравнению с пациентами, не получавшими терапию радиоактивным йодом, риск вторых первичных злокачественных новообразований повышался после однократного лечения радиоактивным йодом (HR 1,91; 95% ДИ 1,52–2,40) и ещё больше — после двух и более курсов (HR 2,73; 95% ДИ 2,13–3,50). Общая смертность была низкой (148 [2,8%]) и не отличалась от таковой в сопоставленной контрольной группе (517 [2,5%]), однако была значительно выше среди пациентов, у которых развились вторые первичные злокачественные новообразования и/или проводилась терапия радиоактивным йодом (p < 0,001).

Выводы: За более чем 40 лет наблюдения вторые первичные злокачественные новообразования оказались значимым отдалённым риском у детей, подростков и молодых взрослых, перенёсших ДРЩЖ; нередко они возникали через много лет после первоначального диагноза. Развитие вторых первичных злокачественных новообразований и более высокая суммарная доза радиоактивного йода были связаны с повышением смертности. Эти результаты подтверждают необходимость осторожного, основанного на оценке риска применения радиоактивного йода и подчёркивают важность длительного наблюдения, особенно за пациентами, которым диагноз установили в детстве или подростковом возрасте, поскольку злокачественные новообразования могут возникать спустя много лет после диагностики.