Неонатальный скрининг нарушений цикла мочевины и клинические исходы

Цель: Оценить осуществимость, диагностические и организационные характеристики, а также клиническую пользу неонатального скрининга нарушений цикла мочевины.

Методы: С 2016 по 2023 год в пилотное исследование неонатального скрининга в Германии включили 624 480 новорождённых; скрининг нарушений цикла мочевины проводили методом тандемной масс-спектрометрии. Кроме того, пациентов с подтверждённым диагнозом включали в многоцентровое наблюдательное исследование исходов, в котором оценивали клинические исходы и показатели нейроразвития.

Результаты: Неонатальный скрининг нарушений цикла мочевины продемонстрировал высокую чувствительность (100%) и специфичность (99,988%), однако прогностическая ценность положительного результата составила 0,2. Подтверждено 19 случаев: 7 случаев дефицита орнитинтранскарбамоила, 7 — дефицита аргининосукцинатсинтетазы 1, 4 — дефицита аргининосукцинатлиазы и 1 — дефицита карбамоилфосфатсинтетазы 1; суммарная частота при рождении составила 1:32 867. Несмотря на короткие сроки проведения скрининга, более 50% обследованных с нарушением цикла мочевины уже имели симптомы при первом сообщении о результате скрининга. Ретроспективный анализ показал, что включение соотношений метаболитов, например орнитина и цитруллина, может дополнительно повысить прогностическую ценность положительного результата. По данным об исходах у 25 пациентов, метаболические декомпенсации и госпитализации чаще возникали при митохондриальных, чем при цитозольных формах нарушений цикла мочевины. При последнем наблюдении симптомы, связанные с заболеванием, сохранялись у 55% пациентов; у лиц с симптомами средний коэффициент интеллекта был снижен, однако смертность оказалась ниже, чем сообщалось ранее.

Выводы: Неонатальный скрининг нарушений цикла мочевины технически осуществим и позволяет своевременно установить диагноз. Хотя предотвратить декомпенсации с ранним началом заболевания по-прежнему трудно, скрининг снижает смертность. Дальнейшее совершенствование алгоритма скрининга может повысить специфичность и клиническую пользу.