Сетевой метаанализ токолитиков при преждевременной родовой деятельности: формирование иерархии лечения на основе доказательств

Введение: Выбор токолитических препаратов — один из наиболее дискуссионных вопросов ведения преждевременных родов.

Цель: Провести сетевой метаанализ для формирования иерархии токолитиков, применяемых при преждевременной родовой деятельности, на основе оценки их эффективности в отсрочке родоразрешения, безопасности и исходов у новорождённых. Использовали расширенные методы анализа, включая ранжирование относительно средней эффективности, минимально клинически значимого различия и одновременную оценку нескольких исходов.

Стратегия поиска: Проведён систематический поиск рандомизированных контролируемых исследований в базах данных Cochrane, PubMed, Scopus, ClinicalTrials.gov, Международном реестре клинических исследований ВОЗ и Европейском реестре клинических исследований (регистрационный номер PROSPERO CRD420251006201) с момента создания баз до 15 марта 2025 года.

Критерии отбора: В анализ включали рандомизированные исследования неотложной токолитической терапии при преждевременной родовой деятельности на сроке 24–36 недель. Анализировали семь классов препаратов, а также плацебо или отсутствие лечения: блокаторы кальциевых каналов, антагонисты рецепторов окситоцина, сульфат магния, ингибиторы ЦОГ, донаторы оксида азота, β-адреномиметики и комбинированную терапию.

Сбор и анализ данных: Риск систематической ошибки и уверенность в результатах оценивали с помощью ROB-2 и CINeMA. Сетевой метаанализ выполнен с использованием пакета netmeta в R. Препараты ранжировали по P-баллам, площади под кривой кумулятивного ранжирования (SUCRA), минимально клинически значимому различию и одновременному ранжированию по эффективности, нежелательным явлениям у матерей и неонатальной смертности.

Основные результаты: В анализ включили 164 исследования с участием 18 802 человек. Все токолитики эффективнее плацебо отсрочивали родоразрешение на 48 часов; статистически значимых различий между препаратами не выявлено, однако уверенность в доказательствах была от низкой до умеренной. Блокаторы кальциевых каналов заняли первое место (балл SUCRA 0,99; балл ранжирования относительно средней эффективности 0,998) и оказались оптимальными при одновременной оценке эффективности и безопасности (P-балл 0,46). Далее следовали антагонисты рецепторов окситоцина, особенно при учёте минимально клинически значимого различия (балл 0,42). При оценке отсрочки родоразрешения на 7 дней блокаторы кальциевых каналов и антагонисты рецепторов окситоцина превосходили сульфат магния (отношение шансов [ОШ] 1,83; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,15–2,94 и ОШ 2,02; 95% ДИ 1,17–3,4 соответственно) и β-адреномиметики (ОШ 1,26; 95% ДИ 1–1,61 и ОШ 1,39; 95% ДИ 1–1,88 соответственно). При одновременной оценке нескольких исходов через 7 дней первое место заняли антагонисты рецепторов окситоцина, а последнее — β-адреномиметики из-за нежелательных явлений у матерей. Точность иерархий варьировала от умеренной (0,62) до высокой (0,82).

Выводы: Блокаторы кальциевых каналов — наиболее эффективные и безопасные токолитики для краткосрочной отсрочки родоразрешения, что подтверждает действующие рекомендации ВОЗ. Антагонисты рецепторов окситоцина также высокоэффективны, особенно для продления беременности более чем на 48 часов.

Регистрация: Регистрационный номер PROSPERO CRD420251006201; дата регистрации — 16 марта 2025 года.