Кремовая форма делгоцитиниба демонстрирует дозозависимый эффект у взрослых с атопическим дерматитом от лёгкой до тяжёлой степени: результаты 8-недельного рандомизированного исследования фазы IIb

Введение: Делгоцитиниб — предназначенный для местного применения панингибитор янус-киназ (JAK), воздействующий на все четыре представителя семейства JAK. У пациентов с атопическим дерматитом (АД) мазь делгоцитиниба в концентрации 0,5% обеспечивала более высокую эффективность по сравнению с мазью-основой и характеризовалась благоприятным профилем безопасности.

Цель: В этом двойном слепом исследовании фазы IIb (NCT03725722), контролируемом кремом-основой, изучали взаимосвязь «доза—ответ», эффективность и безопасность крема делгоцитиниба у взрослых с атопическим дерматитом от лёгкой до тяжёлой степени.

Методы: Взрослых с атопическим дерматитом от лёгкой до тяжёлой степени рандомизировали в соотношении 1:1:1:1:1 в группы крема делгоцитиниба в концентрации 1, 3, 8 или 20 мг/г либо крема-основы. Крем делгоцитиниба или крем-основу наносили дважды в сутки на участки поражения кожи в течение 8 недель. Первичной конечной точкой было изменение индекса распространённости и тяжести экземы (Eczema Area and Severity Index, EASI) с исходного уровня до 8-й недели. К основным исследовательским вторичным конечным точкам относились достижение успеха лечения по валидированной общей оценке исследователя при атопическом дерматите (Validated Investigator's Global Assessment for AD treatment success, vIGA-AD TS; определялось как оценка 0 [чистая кожа] или 1 [почти чистая кожа] при улучшении не менее чем на 2 категории по сравнению с исходным уровнем к 8-й неделе) и улучшение показателя EASI не менее чем на 75% (EASI-75) к 8-й неделе. На протяжении всего исследования оценивали безопасность.

Результаты: Всего рандомизировали 251 пациента (в группы крема делгоцитиниба — 201, в группу крема-основы — 50). К 8-й неделе применение крема делгоцитиниба обеспечивало дозозависимое изменение показателя EASI по сравнению с исходным уровнем относительно крема-основы: −5,0 при концентрации 1 мг/г, −4,9 при 3 мг/г, −5,8 при 8 мг/г и −7,6 при 20 мг/г; во всех случаях p<0,05 по сравнению с кремом-основой (−1,9). К 8-й неделе успеха лечения по критериям vIGA-AD TS достигла большая доля пациентов, получавших крем делгоцитиниба (1 мг/г — 18,4%; 3 мг/г — 29,2%; 8 мг/г — 30,0%; 20 мг/г — 48,0%), чем пациентов в группе крема-основы (10,4%). Улучшение EASI не менее чем на 75% к 8-й неделе наблюдалось у 40,8% пациентов в группе 1 мг/г, 43,8% в группе 3 мг/г, 56,0% в группе 8 мг/г, 66,0% в группе 20 мг/г и 20,8% в группе крема-основы. Частота нежелательных явлений была сопоставимой при применении крема делгоцитиниба (44,5%) и крема-основы (56,0%). Наиболее часто сообщали о следующих нежелательных явлениях (≥5,0% в любой группе лечения): инфекция верхних дыхательных путей, атопический дерматит, акне, головная боль и зуд в месте нанесения.

Выводы: Крем делгоцитиниба превосходил крем-основу по первичной и вторичным конечным точкам, причём эффективность возрастала с увеличением дозы. Крем делгоцитиниба хорошо переносился; новых проблем с безопасностью не выявлено.