Обратимая азооспермия, ассоциированная с применением селективного ингибитора JAK1 аброцитиниба: клиническое наблюдение

Цель: Описать случай обратимой азооспермии, возникшей во временной связи с лечением аброцитинибом у мужчины с тяжёлым атопическим дерматитом (АД), и обсудить возможные последствия для мужской репродуктивной безопасности.

Дизайн: Клиническое наблюдение.

Пациент: 38-летний мужчина с нормальной массой тела, крайне рефрактерным АД, орхидопексией в неонатальном периоде и первичным бесплодием.

Вмешательство: Клиническая, гормональная оценка и исследование эякулята до и после отмены терапии аброцитинибом (200 мг/сут).

Основные оцениваемые показатели: Параметры эякулята и профиль репродуктивных гормонов.

Результаты: Два последовательных анализа эякулята, выполненных во время лечения аброцитинибом, выявили азооспермию. Исходное эндокринологическое обследование показало повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ; 12,3 мМЕ/мл), что указывало на нарушение функции семенных канальцев. Аброцитиниб отменили; при повторном обследовании через 3 месяца выявили полное восстановление сперматогенеза — концентрация сперматозоидов составила 50 млн/мл. Несмотря на сохраняющуюся изолированную тератозооспермию, уровень ФСГ нормализовался (8,6 мМЕ/мл), а концентрация ингибина B значительно повысилась — с 58 до 135 пг/мл, что соответствовало улучшению функции клеток Сертоли. Временная связь между отменой препарата и восстановлением показателей указывает на потенциально обратимое влияние аброцитиниба на сперматогенез.

Выводы: Насколько нам известно, это первое сообщение об обратимой азооспермии, возникшей во временной связи с терапией аброцитинибом. Хотя на основании единственного наблюдения причинно-следственную связь установить невозможно, этот случай указывает на потенциальный сигнал безопасности, связанный с влиянием селективного ингибирования JAK1 на мужскую репродуктивную функцию. Для определения того, может ли длительное применение аброцитиниба или его назначение в высоких дозах неблагоприятно влиять на сперматогенез у восприимчивых пациентов, необходимы доклинические исследования, анализы фармаконадзора и проспективные клинические исследования.