Рандомизированное исследование бивалентной материнской вакцины RSVpreF фазы 2: окончательные данные о безопасности, сохранении антител и эффективности

Введение: Представлены окончательные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 2b, в котором оценивали безопасность, сохранение антител и потенциальную эффективность бивалентной префузионной F-вакцины против респираторно-синцитиального вируса (RSVpreF) у беременных и их детей.

Методы: Беременных участниц на сроке 24–36 недель рандомизировали для введения RSVpreF в дозе 120 или 240 мкг с гидроксидом алюминия или без него либо плацебо.

Результаты: В анализ включили 579 беременных и 572 ребёнка из 4 стран (Аргентины, Чили, Южно-Африканской Республики и США); 462 беременные получили RSVpreF. Нежелательные явления в течение месяца после вакцинации у матерей или после рождения у детей в основном соответствовали ожидаемым явлениям беременности и неонатального периода соответственно. Во всех группах RSVpreF титры нейтрализующих антител к RSV-A и RSV-B, обеспечивающие 50% нейтрализации, достигали максимума через 2 недели после вакцинации. На момент родов соотношение средних геометрических титров у детей матерей, получивших RSVpreF, и плацебо составляло 10,9–13,6. Коэффициенты трансплацентарной передачи во всех группах составляли 1,39–1,83. В течение первых 6 месяцев жизни средние геометрические титры нейтрализующих антител оставались выше у детей матерей, получивших RSVpreF, чем у детей матерей, получивших плацебо; расчётный период полувыведения составлял 39–44 дня. В поисковом анализе наблюдаемая эффективность (95% доверительный интервал) объединённых групп RSVpreF против заболевания нижних дыхательных путей, вызванного RSV, у детей в возрасте до 180 дней, потребовавшего медицинской помощи, и тяжёлого заболевания, потребовавшего медицинской помощи, составила соответственно 75% (от −11% до 94%) и 83% (от −48% до 99%).

Выводы: RSVpreF имела благоприятный профиль безопасности и вызывала выраженный нейтрализующий иммунный ответ с эффективной трансплацентарной передачей антител. Потенциальная способность предотвращать заболевания нижних дыхательных путей у детей, связанные с RSV, впоследствии была подтверждена в ключевом исследовании эффективности фазы 3 (NCT04032093).