Клинико-иммунологическая характеристика гаплонедостаточности NFKB1 в Японии

Введение: Гаплонедостаточность, обусловленная моноаллельными вариантами NFKB1 с потерей функции, приводит к фенотипу, сходному с общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН), или к другим формам гипогаммаглобулинемии.

Цель: Охарактеризировать клинические и иммунологические особенности заболевания у 21 человека из девяти семей.

Методы: Для выявления и подтверждения вариантов использовали секвенирование с помощью панели генов и/или полное секвенирование экзома с последующим секвенированием по Сэнгеру. Иммунофенотипирование проводили методом проточной цитометрии. Сигнатуру интерферона I типа определяли методом количественной полимеразной цепной реакции.

Результаты: Среди девяти вариантов в этом исследовании выявили семь новых гетерозиготных вариантов. Десять человек не имели клинических проявлений, тогда как у 11 отмечались симптомы; клиническая пенетрантность составила 52%. При этом иммунологические нарушения выявили у всех обследованных бессимптомных членов семей (n=9). Основными проявлениями у пациентов с симптомами были инфекции дыхательных путей (7/11) и аутоиммунные или аутовоспалительные признаки (7/11). У двух пациентов диагностировали болезнь мойя-мойя, а у одного отмечалось сочетание алопеции и ревматоидного артрита. Иммунологический анализ провели у 19 человек, включая девять бессимптомных; у 58% выявили снижение абсолютного числа T-клеток, а у 72% — обратное соотношение CD4/CD8. Лимфопения B-клеток и снижение числа B-клеток памяти с переключением классов наблюдались соответственно у 42% и 61% участников. Сигнатура интерферона I типа не выявлена.

Выводы: Помимо гипогаммаглобулинемии и фенотипа, сходного с ОВИН, варианты NFKB1 связаны с широким спектром проявлений — от поражения различных органов до аутоиммунных заболеваний. Также сообщалось об аутовоспалительных проявлениях, однако наличие сигнатуры интерферона I типа в данном исследовании специально не оценивали.