Существует ли общая вариабельная иммунная недостаточность у детей? Генетическая архитектура и карта клинических проявлений по данным 7525 пациентов

Диагностика общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН) в детском возрасте остается спорной, поскольку при фенотипах, сходных с ОВИН, все чаще выявляют моногенные врождённые ошибки иммунитета. Мы проанализировали данные 7525 пациентов с клиническим диагнозом ОВИН из реестра ESID, чтобы изучить возрастные особенности генетической структуры заболевания и связанные с ней фенотипы. Среди живущих пациентов с ОВИН моногенные дефекты выявлены у 82 из 251 ребёнка младше 18 лет (32,7%) и у 447 из 5225 взрослых (8,6%; ОШ 5,18; 95% ДИ 3,86–6,92). При дебюте заболевания в детском возрасте (до 18 лет) также чаще выявлялась моногенная основа (ОШ 1,88; 95% ДИ 1,56–2,27), особенно при дебюте до 4 лет (ОШ 2,99; 95% ДИ 2,38–3,78). Моногенная «ОВИН» чаще сопровождалась иммунной дисрегуляцией при первичном обращении (ОШ 1,98; 95% ДИ 1,66–2,36) и была обратно связана с преобладанием инфекционных проявлений (ОШ 0,67; 95% ДИ 0,56–0,81). Внесённые врачами отметки о «дополнительных генах» указывали на сочетания изменений в нескольких генах у 1,6% пациентов и позволили выявить среди нерасшифрованных случаев повторно регистрировавшиеся варианты в других генах, связанных с врождёнными ошибками иммунитета, включая TCF3, PIK3CD и KMT2D. Эти результаты подтверждают, что «детская ОВИН» — предварительный диагноз, требующий систематического генетического обследования.