Новый метод определения кортизола, кортизона и дексаметазона в сыворотке методом жидкостной хроматографии — тандемной масс-спектрометрии: практическая ценность для интерпретации ночной пробы с 1 мг дексаметазона

Цель: Результаты ночной пробы с 1 мг дексаметазона могут зависеть от экспозиции дексаметазона и вариабельности, связанной с методом анализа. Целью исследования было определить практически применимые ориентиры концентрации дексаметазона после пробы и сравнить диагностические характеристики определения кортизола методом хемилюминесцентного иммуноанализа (CLIA) и методом жидкостной хроматографии — тандемной масс-спектрометрии (LC-MS/MS).

Дизайн: Последовательное наблюдательное исследование в условиях реальной клинической практики.

Методы: Концентрацию кортизола после пробы определяли методом CLIA, а концентрации кортизола, кортизона и дексаметазона — методом LC-MS/MS в сохранённых образцах. Диагнозы устанавливали на основании клинических данных. Для сравнения площадей под ROC-кривыми (AUC) использовали ROC-анализ и тест Делонга.

Результаты: В исследование включили 636 участников: 351 человека контрольной группы (55,2%), 135 пациентов со случайно выявленным нефункционирующим образованием надпочечника (21,2%), 14 пациентов с совместной секрецией альдостерона и кортизола (2,2%), 116 пациентов с лёгкой автономной секрецией кортизола (18,2%) и 20 пациентов с явным синдромом Кушинга (3,2%). Низкие концентрации дексаметазона встречались редко; даже при значениях ниже нижних пороговых уровней результаты пробы нередко оставались клинически интерпретируемыми. У пациентов с ожирением концентрация дексаметазона была выше, чем у лиц с индексом массы тела менее 30 кг/м² (4,87 ± 2,26 против 4,40 ± 2,44 нг/мл; p=0,030). При прогнозировании явного гиперкортицизма AUC составила 0,976 для кортизола, определённого методом CLIA, 0,974 для кортизола, определённого методом LC-MS/MS, и 0,959 для кортизона, определённого методом LC-MS/MS; статистически значимых различий при попарном сравнении не выявлено. При диагностике всех форм гиперкортицизма AUC составила 0,961 для кортизола по данным CLIA, 0,951 для кортизола по данным LC-MS/MS и 0,931 для кортизона. Оптимальные пороговые значения кортизола при использовании LC-MS/MS были близки к применяемым в практике для CLIA.

Выводы: Очень низкие концентрации дексаметазона после ночной пробы встречаются редко, а результаты пробы часто сохраняют диагностическую ценность даже при концентрации дексаметазона ниже общепринятых порогов, что подтверждает целесообразность избирательного, а не рутинного измерения дексаметазона. Определение кортизола методом LC-MS/MS обеспечивает высокую диагностическую точность при пороговых значениях, близких к используемым для CLIA; кортизон, по-видимому, лучше подходит в качестве дополнительного маркера.