Эффективность диаминфторида серебра у детей раннего возраста с тяжёлым кариесом раннего детского возраста: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Кариес зубов — широко распространённое, но предотвратимое заболевание, которым страдают более 40% детей в США; тяжёлый кариес раннего детского возраста (S-ECC) приводит к серьёзным последствиям для здоровья и значительным экономическим затратам. В этом рандомизированном клиническом исследовании восполнен важный пробел в доказательной базе: оценена эффективность 38% диаминфторида серебра (SDF) для приостановления кариеса у детей раннего возраста в США с S-ECC, чтобы содействовать его одобрению Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Цель: Оценить эффективность 38% SDF по сравнению с плацебо в отношении приостановления активных кариозных поражений дентина с образованием полости в молочных зубах у детей в США с S-ECC.

Методы: Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы с участием нескольких центров и двумя параллельными группами проводилось с октября 2018 года по апрель 2023 года; анализ данных завершён в 2024 году. В трёх центрах детей набирали и лечили в различных учреждениях: медицинских и стоматологических клиниках, а также в рамках программы Head Start и городских и региональных субсидируемых программ дошкольного образования. В исследование включили 830 в целом здоровых детей в возрасте от 12 до 71 месяца с S-ECC и активными кариозными поражениями с образованием полости.

Вмешательство: Детей рандомизировали для получения 38% SDF или плацебо; препараты наносили исходно и через 6 месяцев. Клинические обследования проводили исходно, через 3, 6 и 8 месяцев.

Исходы и методы оценки: Первичным исходом была доля приостановленных кариозных поражений через 6 месяцев после однократного нанесения препарата. Вторичными исходами были эффективность приостановления кариеса через 3 месяца и после двукратного нанесения препарата (через 8 месяцев), а также боль, возникшая в течение 6 месяцев или ранее, и через 8 месяцев.

Результаты: Из 830 включённых детей исследование завершили 584 (70%). Среди выбывших из-под наблюдения (около 30%) 81 ребёнок (9,8%) выбыл из-за пандемии COVID-19. В исследование вошли 428 девочек (52%) и 402 мальчика (48%) в возрасте от 1 до 6 лет с высокой интенсивностью кариеса: среднее (СО) значение индекса кпу (международная система выявления и оценки кариеса ≥1) составило 11,36 (4,56), диапазон — от 1 до 23. В анализе по принципу «намерение лечить» SDF позволил приостановить 57,5%, 54,0% и 50,2% поражений через 3, 6 и 8 месяцев соответственно, тогда как при применении плацебо эти показатели составили 18,8%, 22,5% и 17,4%. Различия в частоте приостановления кариеса (99,9% ДИ) составили 38,7% (28,7–48,6%), 31,5% (21,5–41,6%) и 32,8% (22,3–43,2%) соответственно. Различий по боли не выявлено. Нежелательные явления зарегистрированы у 196 (47,3%) участников группы SDF и у 180 (43,3%) участников группы плацебо. Большинство нежелательных явлений были лёгкой или умеренной степени тяжести; 4 нежелательных явления (0,6%) были тяжёлыми. Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, была сходной в обеих группах (SDF — 22,9%; плацебо — 22,2%), как и доля участников, прекративших лечение из-за нежелательных явлений (по 7,5% в каждой группе).

Выводы: В этом рандомизированном клиническом исследовании 38% SDF был значительно эффективнее плацебо в отношении приостановления кариозных поражений дентина в молочных зубах у детей раннего возраста с S-ECC. Полученные результаты подтверждают возможность применения этого неинвазивного метода у детей раннего возраста с высоким риском кариеса и служат основанием для рассмотрения вопроса об одобрении препарата FDA.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03649659.