Индивидуализированное кондиционирование при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с менделевской восприимчивостью к микобактериальным инфекциям: два пути при дефектах интерферона-γ и интерлейкина-12

Менделевская восприимчивость к микобактериальным инфекциям (MSMD) — редкая группа врождённых ошибок иммунитета, связанная с высокой заболеваемостью вследствие микобактериальных инфекций. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) может привести к излечению, однако персистирующие инфекции и высокий уровень интерферона-γ (IFN-γ) создают неблагоприятные условия для пролиферации стволовых клеток и могут способствовать отторжению трансплантата. Мы описали исходы у детей с MSMD, обусловленной дефектами рецептора IFN-γ и интерлейкина-12 (IL-12), которым в нашем подразделении выполняли ТГСК с декабря 2015 года по декабрь 2023 года. Данные ретроспективно собирали по медицинской документации и анализировали исходы лечения. Семьям детей выполнили восемь процедур, включая четыре у пациентов с дефектами IFN-γ и три — с дефектами IL-12. Соотношение мальчиков и девочек составило 1,6:1, медианный возраст на момент ТГСК — 4,5 года. Пять пациентов получили гаплоидентичную ТГСК, двум трансплантацию выполнили от совместимого родственного донора; в 75% случаев использовали стволовые клетки периферической крови. У пациентов с дефицитом IL-12 при кондиционировании на основе флударабина и треосульфана приживление проходило успешно, тогда как у пациентов с дефицитом IFN-γ лучшие результаты были получены при добавлении тиотепы к флударабину и треосульфану из-за более высокого риска отторжения. Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 1–2 степени с поражением кожи или кишечника возникла у двух детей; у одного после инфузии донорских лимфоцитов развилась хроническая РТПХ печени. Реактивация цитомегаловируса произошла в четырёх случаях; во всех случаях был получен ответ на ганцикловир или цидофовир. Первичную несостоятельность трансплантата удалось устранить с помощью повторной ТГСК; вторичная несостоятельность трансплантата привела к смерти от инвазивной грибковой инфекции. При медианном периоде наблюдения 8 лет общая выживаемость составила 87%. У одного выжившего сохранялись судороги, агрессивное поведение и эндокринные нарушения, требовавшие поддерживающей терапии. ТГСК может привести к излечению детей с MSMD. Однако для оптимизации исходов необходимо учитывать генетическую мутацию и индивидуализировать подготовку к трансплантации и режим кондиционирования.