Отсроченные кожные нежелательные реакции на лекарственные препараты у детей: клинический спектр, диагностические трудности и исходы

Введение: Кожные нежелательные реакции на лекарственные препараты замедленного типа представляют собой Т-клеточно-опосредованные реакции гиперчувствительности, которые у детей могут иметь различную клиническую тяжесть. Их спектр варьирует от лёгкой макулопапулезной экзантемы (MPE) до тяжёлых, угрожающих жизни мукокожных синдромов, таких как лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса—Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Данные о кожных нежелательных реакциях на лекарственные препараты замедленного типа у детей остаются ограниченными. Они служат важной причиной заболеваемости в педиатрической популяции и требуют тщательной диагностической оценки.

Цель: Описать клинические характеристики, этиологические препараты, тактику лечения и исходы у детей с кожными нежелательными реакциями на лекарственные препараты замедленного типа, наблюдавшихся в специализированном педиатрическом центре третичного уровня.

Методы: В эту ретроспективную серию наблюдений вошли 33 ребёнка с диагностированной кожной нежелательной реакцией на лекарственный препарат замедленного типа, наблюдавшиеся с января 2013 года по декабрь 2024 года. Анализировали демографические характеристики, предположительно причинные препараты, клинические проявления, результаты лабораторных и гистопатологических исследований, подходы к лечению и исходы. Критерии RegiSCAR, EuroSCAR и SCORTEN применяли соответственно для диагностической классификации и оценки тяжести DRESS, острого генерализованного экзантематозного пустулёза (AGEP) и SJS/TEN.

Результаты: Медиана возраста составила 9 лет (диапазон — от 9 дней до 16 лет); 17 пациентов были девочками. Наиболее часто диагностировали макулопапулезную экзантему (n=18; 54,5%), далее следовали DRESS (n=5; 15,1%), SJS/TEN (n=3; 9,1%), острый генерализованный/локализованный экзантематозный пустулёз (AGEP/ALEP; n=3; 9,1%), многоформная эритема (n=2; 6,0%) и симметричная лекарственно-индуцированная интертригинозная и флексуральная экзантема (SDRIFE; n=2; 6,0%). Наиболее часто причинными препаратами были антибиотики и противоэпилептические средства. При реакциях средней и тяжёлой степени применяли системные глюкокортикостероиды, а внутривенный иммуноглобулин использовали у отдельных пациентов с DRESS и SJS/TEN. Четыре пациента умерли вследствие основных заболеваний; летальных исходов, связанных с кожными нежелательными реакциями на лекарственные препараты, не наблюдалось.

Выводы: Эта ретроспективная серия наблюдений демонстрирует гетерогенный клинический спектр кожных нежелательных реакций на лекарственные препараты замедленного типа у детей в условиях специализированного центра третичного уровня. В изученной когорте наиболее частым фенотипом была макулопапулезная экзантема, а наиболее часто подозреваемыми препаратами — антибиотики и противоэпилептические средства. Отмечалась выраженная коморбидная отягощённость, включая иммуносупрессию и полипрагмазию, что могло повлиять на наблюдавшийся клинический спектр. Тяжёлые реакции требовали междисциплинарного ведения.