Кожные токсические реакции, вызванные энфортумабом ведотином, и выживаемость при уротелиальном раке

Значимость: Энфортумаб ведотин (EV) — антитело-лекарственный конъюгат, одобренный для лечения местно-распространённого или метастатического уротелиального рака. Кожные нежелательные явления часто возникают на фоне терапии EV; согласно предыдущим исследованиям, кожные нежелательные явления, связанные с EV, могут ассоциироваться с более высокой выживаемостью. Однако данных, позволяющих отделить преимущество в выживаемости, связанное с кожными нежелательными явлениями, вызванными EV, от эффекта явлений, связанных с одновременной терапией ингибиторами иммунных контрольных точек, недостаточно.

Цель: Оценить связь между кожными нежелательными явлениями, вызванными EV, и выживаемостью, а также охарактеризовать сроки возникновения и морфологические механизмы этих явлений.

Методы: Ретроспективное многоцентровое исследование пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком, получавших EV в период с 2020 по 2025 год. Характеристики пациентов извлекали вручную; для отнесения кожных нежелательных явлений к EV или другим причинам использовали оценку вероятности. Данные анализировали с сентября 2025 года по январь 2026 года.

Изучаемое лечение: Терапия EV.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость оценивали методом Каплана—Мейера. Для изучения связи между кожными нежелательными явлениями, вызванными EV, и выживаемостью использовали многомерные регрессионные модели Кокса с зависящими от времени переменными и модели Кокса с анализом в заданные временные точки. Анализ чувствительности проводили для временных точек от 15 до 105 дней.

Результаты: Из 449 пациентов (средний [СО] возраст — 71,9 [9,2] года; 122 женщины [27,2%] и 327 мужчин [72,8%]) у 206 (45,9%) развились кожные нежелательные явления; у 39 (18,9%) они были высокой степени тяжести, а у 127 (61,7%) отнесены к обусловленным EV. Наиболее частыми были зуд (85 пациентов [41,3%]), неуточнённый и десквамативный дерматит (76 [37,3%]) и кореподобный дерматит (58 [27,7%]). Во всех группах лечения у пациентов с кожными нежелательными явлениями, вызванными EV, выживаемость была выше. Возникновение такого явления ассоциировалось с меньшим риском во всех исследованных временных точках; через 30 дней, в основной временной точке, отношение рисков составило 0,60 (95% ДИ 0,43–0,82; P < .001) для выживаемости без прогрессирования и 0,46 (95% ДИ 0,31–0,67; P < .001) для общей выживаемости. Ранние кожные нежелательные явления, вызванные EV, ассоциировались с меньшим риском во всех временных точках, а кожные нежелательные явления высокой степени тяжести не были связаны с ухудшением показателей выживаемости.

Выводы: В этой когортной исследовательской работе кожные нежелательные явления, вызванные EV, независимо ассоциировались с большей продолжительностью выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком, в том числе после учёта смещения из-за бессмертного времени и терапии ингибиторами иммунных контрольных точек. Разграничение кожных нежелательных явлений, вызванных EV, и явлений другой этиологии с учётом сроков возникновения и морфологических механизмов может помочь планировать противоопухолевое и дерматологическое лечение.