Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток приводит к излечению при дефиците CARMIL2

Биаллельные варианты с потерей функции в гене CARMIL2, кодирующем регулятор кэппирующего белка и линкер миозина 1 2, вызывают комплексное расстройство иммунной регуляции, характеризующееся восприимчивостью к инфекциям, воспалительными заболеваниями кишечника и кожи, а также гладкомышечными опухолями, положительными на вирус Эпштейна—Барр (EBV+ SMTs). Мы провели многоцентровое ретроспективное исследование исходов трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) у пациентов с дефицитом CARMIL2. 17 пациентам выполнили 19 трансплантаций; общая продолжительность наблюдения составила 768 мес, медиана — 37 мес (диапазон 1–195). Трое пациентов умерли в раннем посттрансплантационном периоде (общая выживаемость — 82,4%), двум потребовалась повторная трансплантация по поводу несостоятельности трансплантата. Несмотря на ограничения, связанные с небольшим размером когорты и высокой тяжестью заболеваний у отдельных пациентов до трансплантации, HCT улучшила все основные проявления заболевания, включая инфекции, воспалительные заболевания и ранее рефрактерные к лечению EBV+ SMTs. После HCT ни одному пациенту не потребовалась заместительная терапия иммуноглобулинами; неблагоприятных последствий смешанного химеризма не отмечено. Таким образом, аллогенная HCT является методом, способным излечить пациентов с дефицитом CARMIL2, и её следует предлагать сразу после установления диагноза.